金樱子对阿霉素肾病大鼠肾组织TXB2和6K-PGF1α表达的影响

　　金樱子为蔷薇科蔷薇属野生蔓性灌木的果实.《木草备要》谓其“酸涩，人脾肺肾三经，固精秘气，治梦泄遗精”。研究表明，金樱子果实中富含的金樱子多糖、黄酮等物质，具有抗氧化、抗炎、降脂、提高机体免疫力等作用，是祖国医学用于治疗肾脏疾病的常用配伍药之一。本研究通过建立阿霉素肾病大鼠模型，观察金樱子对肾性蛋白尿的影响，并从对肾组织血栓素B(TXB)和6一酮一前列腺素Fla(6K-PGFla)表达的影响，探讨其作用机制。
　　1实验资料
　　1.1材料SPF级雄性Wistar大鼠40只，体质量(220土2山g，购自湖北省疾病控制中心动物实验中心;金樱子购于湖北省中药材公司，去蒂和杂质，晒干，用电动粉碎机碾成粉末过筛去粗粒，按40}/只·d)普通饲料加生药粉(5g/(kg·d))制成加药颗粒饲料;阿霉素为浙江海正药业股份有限公司生产，10mg/支;大鼠尿白蛋白酶联免疫吸附测定试剂盒及TXB2和6K一PGF1。放免试剂盒均购自武汉博士得生物工程公司。
　　1.2造模及分组40只Wistar大鼠在恒温自然昼夜光照的环境中适应性喂养!周。实验前大鼠置于代谢笼内留尿，用尿蛋白试纸测定尿蛋白阴性后，随机分为正常组(10只)、模型组和治疗组(各15只)。模型组和治疗组大鼠尾静脉一次性注射阿霉素5.5mg/kg，正常组大鼠尾静脉一次性注射生理盐水1mL，共I周。1周后正常组和模型组继续普通饲料喂养，而治疗组用添加金樱子生药(5g/kg·d})的颗粒饲料喂养，连续给药8周。
　　1.3标本的收集与处理分别于每周用代谢笼收集清晨随机一次尿液，3500r/min离心15min,取上清液，置一80℃冰箱保存备用，待测尿自蛋白、尿肌醉。实验结束后取大鼠新鲜肾组织，制成磷酸缓冲液匀浆，离心取上清液，待测TXB,6K-PGFI。的水平。尿肌配用全自动生化分析仪检测;尿白蛋白采用酶联免疫法测定，TXB,6K一PGH'Ia采用放射免疫法测定，均按试剂盒说明操作。
　　1.4统计学处理应用SPSSIl.。统计软件处理，计量资料以均数士标准差表示，组间比较采用t检验，P<0.O5为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1各组大鼠尿白蛋白/尿肌酚的比较在实验期间，治疗组和模型组大鼠尿白蛋白/尿肌配值明显高于正常组(P均<0.05);治疗组与模型组在第1周、第2周比较无显著性差异(P均>0.05)，而第3-8周末明显低于模型组，见表1.
　　2.2各组大鼠肾组织TXBz,6K一PGF1。水平比较治疗组TXBz水平与模型组比较明显下降，基本接近正常组。与正常组及模型组比较，治疗组6K一PGF1a显著增加。TXB与6K一PGF1a的比值发生显著改变。见表2.3讨论蛋白尿是多种肾脏疾病的主要临床表现之一，而且其本身又可以加重肾脏的损伤。蛋白尿程度是肾脏疾病进展和病死率增加的显著独立危险因素i4i。因此，积极治疗蛋白尿，对保护肾功能至关重要近些年，由于在临床实际操作中步骤繁琐且很难准确收集24h尿液，尿蛋自定量的检测方法已从收集24h尿标本进行总量测定，趋向于随机尿白蛋白/尿肌醉的测定。临床和实验研究证明，尿白蛋白/尿肌醉的测定能够可靠地反映24h蛋白尿，具有快速、简便、精确等特点，可以成为理想的蛋白尿定量诊断指标主。
　　金樱子人药治疗肾病已有上千年的历史，是治疗各类肾脏疾病蛋白尿常用配伍药之一。本实验以阿霉素肾病大鼠为模型，观察随机尿白蛋白/尿肌醉的变化，探讨金樱子对阿霉素肾病蛋白尿的影响，结果表明金樱子能减少尿蛋白的排泄，保护’肾功能。
　　蛋自尿的产生与多种因素有关，包括肾脏血流动力学改变、肾小球滤过屏障异常、内皮细胞结构异常和功能紊乱以及多种生长因子、细胞因子、免疫炎症因子异常表达等。
　　TXA,及PGIz是肾内重要的生物活性物质，TXA,主要是由血小板微粒体合成、释放，具有强烈促进血管收缩和血小板聚集的作用.而PhI,则是由血管内皮细胞合成、释放，具有抗血小板聚集和舒张血管的功能。生理情况下，TXA:及PGI,的产生与释放处于动态平衡，从而维持内环境的稳定。当TYAz与PGL,平衡失调时，主要表现为TXA,增多，且不能合成足够的PGIZ来抗衡rXA},TXA,通过多种途径使肾小球基底膜受损通透性增加，蛋白质大量漏出。另外TXA:作为一种强有力的血小板聚集剂和血管收缩物质能促进血液高凝状态和血栓形成，从而加重肾小球的损害，增加尿蛋白的排泄;因此，纠正TXA,与PGI,失衡，在减轻蛋白尿中具有很重要的意义厂由于TXAZ与PGI:不稳定，存在时间短，测定困难，因而绝大多数情况下以测定其代谢产物TXBZ和6K一PGFla的含量来反映体内TXt1:及PGI,的水平。
　　本研究表明，阿霉素肾病模型组肾组织中TXBZ含量有所升高，6K一PGF1n含量有所下降，但差异并不显著，而TXB与6K-PGFI。的比值显著大于1，说明阿霉素肾病大鼠体内TXB,与6K一PGFl。的平衡失调。经金樱子治疗s周后，’肾脏组织中TXB:水平与模型组比较明显下降，基本接近正常组;且6K一PGF'1。的含量比其他2组显著性升高，TXBZ与6K-PGF1。的比值为0.703。说明金樱子治疗阿霉素肾病，能降低肾组织中TXAZ含量，升高PGI2水平，恢复『rXAZ与PGI,平衡，从而使肾组.织血管舒张，血栓形成减少，改善肾脏血流动力学，减轻肾小球损害，这可能是金樱子能减少蛋白尿形成、保护肾功能的机制之一.
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