42例中药制剂不良反应报告分析

作者        作者单位

张静  辽宁省葫芦岛市中心医院药剂科(125001)

近年来，中药制剂品种在临床应用快速增加，特别是中药注射剂的不断上市，大大拓展了中药临床应用范围，在中药制剂使用过程中出现ADR的频率越来越高。前不久，山西太行生产的因栀黄注射液(批号：071001)发生严重ADR所致新生儿死亡事件再一次轰动全国，我们必须更加关注用药安全，更加进一步加强中药ADR的监测及研究 。

我院自从2003年8月开始成立ADR监测以来，累计上报中、西药ADR近600例。其中中药ADR自2006年3月份首例报告，截止2008年10月累计上报42例。现就42例中药制剂ADR报告进行汇总分析以利于为临床用药提供参考。

1 资料来源与方法

对我院上报的42例中药制剂ADR报告采用描述性研究方法， 分别从ADR临床表现、用药途径、发生时间及ADR发生级别等进行统计、分析。

2 结果

2.1 ADR临床表现分布

中药制剂ADR临床表现和损害涉及人体各系统.涉及中药品种39种,涉及器官/系统排前4名的为：皮肤及其附件(临床表现为皮疹、瘙痒、灼热);消化系统(临床表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等);神经系统(临床表现为头晕、头痛、意识模糊、手足发麻等);循环系统(临床表现为心悸、胸闷、气短、)与有关资料[1]相似。42例中药制剂ADR临床表现具体分布情况见表1。

表1 42例ADR临床表现具体分布情况

2.2 剂型分布

42例中药制剂ADR相关剂型分布情况见表2

表2 42例中药制剂ADR相关剂型分布情况

2.3 ADR发生时间

42例中药制剂ADR发生时间详见表3

表3 42例中药制剂ADR发生时间

2.4 ADR分级

42例ADR报告中，新的一般ADR23例(54.76%),一般ADR19例(45.24%)。未发生严重不良反应。

3 讨论

ADR定义：指合格药品在正常的用法和用量情况下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。所有药品都可能出现ADR，中药也不例外，实际上医药界很早就认识到了中药的不良反应 。自古就有 “是药三分毒”的说法。诸多医学典籍中也有大量关于不良反应的记载。在最早的药物专著《神农本草经》中载药365种，即按药物的毒性强弱、能否久服而分为上药、中药、下药。中医用药还讲究君、臣、佐、使的配伍，讲究相辅相成，相反相助，以最大限度地发挥疗效和降低毒性。违反了辨证论治准则和药物配伍规律，就很容易发生不良反应，中药制剂也同样要求个体化给药。

3.1 中药制剂ADR临床表现特点

中药制剂ADR涉及人体的各组织系统。其中以皮肤过敏和消化、神经系统的损害为多见。过敏反应为中药制剂主要临床不良反应。过敏反应是指机体对某些特定的抗原物质所发生的剧烈的特异反应。中药制剂过敏反应发生率高的最主要原因是其组成成分复杂，由于其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等半抗原，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触抗原即发生过敏反应。另外。制剂工艺落后导致质量不稳定，加入助溶剂、增溶剂辅料，这些都是产生致敏的重要因素[2]。

3.2 中药制剂ADR发生比率最高的剂型为注射剂

注射剂发生的ADR比率为66.67%，临床应用多为静脉滴注。文献报道[3]中药注射剂对大输液的澄明度、微粒、稳定性有很大的影响。常见的有：微粒的变化，热原反应的增加，发生配伍禁忌等。这主要是由于药物的加入改变了药液的pH值，而溶媒的改变亦使中药注射剂中的有效成分及杂质析出，操作中致热原的累积等。另外，中药注射剂原料的生长环境、储存条件、加工炮制及提取工艺、质量控制等多种因素，使得ADR的发生具有不可预知性。

3.3 中药制剂ADR与发生时间的关系

统计结果表明，24小时内发生ADR的比率为61.69%且大多数为首次给药4h内发生的，以过敏反应为主。这就提示医护人员在用药期间应注意观察患者，备好抢救药品，以尽量避免ADR发生时将其损害程度降到最小程度。消化系统ADR的发生在用药后1～2d后，药师应在发药时做好用药交待，提醒患者此类中药应饭后服用。

3.4 新的ADR占比率高

42例ADR中，有23例(54.76%)为药品说明书未收载新的ADR，与国家当初无相关规定有关。2003年7月31日，国家食品药品监督管理局发布了《药品说明书和标签管理规定》，要求中药说明书事实求是地详细列出该药可能发生的ADR，应按ADR的严重程度、发生频率或症状系统地列出。随着这一规定的出台，中药说明书将会趋于规范与完善。

总之，中药的使用讲究辨证论治、合理组方、一人一方、随症加减,在应用中重视中药制剂ADR，加强对中药制剂ADR的报告、监测与研究，这样才能减少和避免中药制剂的发生，进一步提高中药制剂临床应用的安全性，从而保障患者用药安全、合理、有效。

【参考文献】

[1] 金晓琨，修赤英，赵环宇，等.我院2005年244例不良反应报告分析[J].中国药房,2007,18(5);378.

[2] 高志瑞.中药注射剂的不良反应[J].中国新医药,2003,2(7):62

[3] 吴民，朱春梅，宋乙平.中药注射剂对输液微粒的影响[J].中国医院药学杂志，1999，19(5)：277.