降脂灵颗粒与功能主治有关的主要药效学实验

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兆瑞竹          沈阳贝朗制药有限公司(辽宁 沈阳 110023

1 实验目的

降脂灵颗粒是卫生部部颁标准收载的中药制剂。其由制何首乌、黄精、枸杞子、山楂、决明子等5味药材组成;具有补益肝肾，养血，明目，降脂之功。用于肝肾阴虚，头晕目昏，须发早白，高脂血症。本实验依据降脂灵颗粒的功能主治，考察其对动物模型的影响，为其临床应用提供药效学依据。

2 实验材料

2.1 实验药物：降脂灵颗粒：规格：每盒10袋，每袋重3克。以蒸馏水配制成10%浓度的混悬液，供灌胃给药用。

2.2 实验动物：昆明种小白鼠。

3 实验方法与结果

3.1 降脂灵颗粒对饮食失节所致 的小鼠脾虚模型的一般状况影响

3.1.1 分组及动物模型制作：选取18—22g小鼠60只，雌雄各半，随机分为3组：第一组为空白对照组。其余2组，每天灌胃100%精炼猪脂0.5ml/只，连续8天，小鼠第3天起出现泻泄，多为黄色软便，少数伴有脂肪样黏糊状物或稀便，明显纳呆;第4天起，行动迟缓、被毛蓬乱竖起;第5天、第6天起先后出现形体消瘦，四肢不收等现象。说明造型成功。第7天开始，正常对照组每天灌胃蒸馏水0.5ml/只，直至实验结束，第2组为模型对照组，灌胃给予蒸馏水每天0.2ml/10g，第3组为降脂灵颗粒组，分别灌胃给予10%的药物混悬物0.2ml/10g，连续6天。实验过程中，每天在灌胃前观察动物一般状态：有无泄泻、纳呆、形瘦、行动迟缓、皮毛竖起等情况变化。

3.1.2 实验结果：第3组(降脂灵颗粒组)第3天(开始试验第10天)起大便逐渐转正常，其它脾虚症状亦好转，至实验结束(第13天)已经基本恢复正常。第2组模型对照组小鼠的恢复状况参差不齐，其总的恢复时间和强度均差于给药组。各组实验动物体重变化见表1。表1 降脂灵颗粒对小鼠脾虚模型体重的影响(略)

经组间比较t-检验：造型(d1)3组小鼠体重接近;d8空白对照组小鼠体重增加，而造型的2组小鼠体重较造型前未见增加，与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)说明造型成功，开始给药后，给药组体重增加较快，其中给予小儿胃宝丸4g/kg，在给药第3天(d11)与空白对照组比较已无显著性差异(P>0.05)，降脂灵颗粒2.0g/kg在给药第五天(d13)与空白对照组比较也无显著性差异(P>0.05)。

3.2 降脂灵颗粒对乙硫酰胺致大鼠肝脂肪变性的作用

3.2.1 分组及动物模型制作：取180-220g大白鼠30只，雌雄各半，随机分为3组，第一组正常对照组，每日上午8时灌胃给予蒸馏水15ml/kg，直至试验结束，其余2组于下午4时灌胃给乙硫酰胺1.0mg/kg，第2组为模型对照组，每日上午8时灌药给予蒸馏水15ml/kg，第3组为降脂灵颗粒组，各动物每日上午8时灌胃给药10% 降脂灵颗粒混悬液1次15ml/kg(折合给药量为1.5g/kg)，直至试验结束。于第4日给药后1小时推臼处死各组动物，取血测血清丙谷转氨酶(SGPT)，取肝脏作病理学检查。

3.2.2 实验结果

3.2.2.1 降脂灵颗粒组有抑制SGPT值上升的作用

模型对照组与空白对照组比较P<0.001，说明造型成功。降脂灵颗粒组与模型对照组比较P<0.01，说明降脂灵颗粒有抑制SGPT上升之效能。表2 降脂灵颗粒对乙硫酰胺致大鼠SGPT变化的影响(略)

3.2.2.2 病理学检查表明降脂灵颗粒组肝细胞浊肿，胞浆疏松、嗜酸性便性及脂肪性变性均较造型组损伤为轻。

3.2.2.3由于大量脂肪变性致使肝脏增大和增重，故以肝重变化作为检查指标，经比较各试验组组间t-检验结果为降脂灵颗粒组与正常对照组无显著性差异;降脂灵颗粒组与造型对照组有显著差异。表3 降脂灵颗粒对乙硫酰胺致大鼠脂肪变性的影响(略)

经t-检验：模型对照组与正常对照组比较P<0.01有显著性差异说明造型成功;空白对照组与降脂灵组比较P>0.05无显著性差异。

3.3 降脂灵颗粒对食饵性高脂血症大鼠血脂的影响

3.3.1 分组及动物模型制作：取180-220g大白鼠30只，雄性，随机分为3组，每组10只。第一组为空白对照组，每日9时灌胃给予蒸馏水15ml/kg;第二组为降脂灵颗粒组每日9时灌胃给药1.5g/kg。第三组给予蒸馏水15ml/kg，各组均每日给药一次，连续14天。第二、三组动物同时喂饲高脂饲料，第15天禁食18小时后，剪尾取血测定血脂。血清胆固醇(TC)用醋酸硫酸试剂显色法，血清甘油三酯(TG)用正庚烷-异丙醇提取乙酰丙酮显色法，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)用磷钨酸-氧化镁沉淀法。测定TC、TG、HDL-C并计算HDL-C/TC比值，t-检验比较给药组与对照组之间的差异显著性。高脂饲料组成：胆固醇2%，猪油10%，蛋黄粉5%，甲基硫氧嘧啶0.2%，加普通混合饲料82.8%。

3.3.2 实验结果：实验结果见表4：表4 降脂灵颗粒对高脂血症大鼠血脂的影响(略)

第三组(模型对照)与第一组(蒸馏水)比较有显著性差异P<0.01说明造型成功。第二组(降脂灵组)与蒸馏水组比较无显著性差异，P>0.01，第二组与第三组比较有显著性差异P<0.01。说明降脂灵颗粒能显著降低高脂血症大鼠的血清胆固醇及血清中甘油三酯含量，并能增加高密度脂蛋白胆固醇和HDL-C/TC的比值。

结论：试验结果表明，降脂灵颗粒对脾虚模型小鼠有增进食欲等改善一般脾虚症状的作用，对乙硫酰氨致大鼠肝脏脂肪变性等有明显的抑制作用。降脂灵颗粒对大鼠食饵性高脂血症模型有明显的降低血清甘油三酯、血清总胆固醇作用，并能升高高密度脂蛋白胆固醇升高HDL-C/TC比值。

这些药理作用为该品临床用于补肝益肾，养血，明目，降脂，及肝肾阴虚，头晕目昏，须发早白，高脂血症的治疗提供了药理依据。

【参考文献】

[1]徐淑云等.药理实验方法学[M].人民出版社，1985：868.

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