山茱萸水提液防治骨质疏松的药效学研究

作者                          作者单位

崔维利             天津中医药大学第一附属医院，天津 300193

陈涛               天津中医药大学第一附属医院，天津 300193

骨质疏松综合症系由各种原因引起的一组骨病,其特点为单位体积内骨组织量减少，骨皮质变薄，骨小粱数目及大小均减少，骨腔增宽，骨荷载功能减弱。其临床表现为腰背、四肢疼痛,背柱畸形，甚至骨折。骨质疏松症在代谢性骨病中最为常见，是一种重要的老年性疾病，WHO将骨质疏松症列为老年三大疾病之一。大力开展中药治疗骨质疏松症的研究是广大中医药工作者急需解决的一个课题,中医学虽无骨质疏松症病名，但根据其所述临床症状及发病机理，与“骨痹”“骨痿”等描述颇为相似，并认为其发病根源在于肾,目前治疗骨质疏松症的方药中无一不用补肾药物。本研究的目的就是探索山茱萸水提液防治骨质疏松的作用机制。

1 材料与方法

1.1 药物山茱萸水提液由天津中医药大学第一附属医院制剂室加工提供。

1.2 动物8月龄SAMP/6小鼠，体重(20±5)g，由天津中医药大学第一附属医院动物室提供。

1.3 主要仪器ICP等离子发散光谱仪、HoLogic 4500W型双能X线骨密度测定仪、电子显微镜及配套图象分析软件。

1.4 骨质疏松模型动物(SAMP/6小鼠)的建立天津中医药大学第一附属医院于199306引进日本京都大学系列快速自然老化模型小鼠(Serescence Accelerated Mouse,SAM)，骨质疏松模型SAMP/6 是其中一种，其特点是在成熟期过后，出现快速骨质疏松改变，其寿命大约为1年(为一般小鼠的1/3)，与其同源的正常老化鼠SAMR/1相比明显缩短。日本的研究发现，SAMP/6 小鼠长骨皮质外侧吸收亢进，内侧形成相对迟缓，从而造成低骨量骨质疏松。此外，血、尿生化分析提示为高周转型骨质疏松。

1.5 实验动物分组选取8月龄SAMP/6小鼠，随机分为3组，即模型对照组(SAMP/6小鼠)、山茱萸水提液治疗组(相当于生药5 g/kg体重)、正常对照组(同龄正常小鼠SAMR/1 )，每组 8只。山茱萸水提液治疗组按上述有关剂量灌胃，SAMP/6模型对照组与R/1正常对照组灌服相同容量的生理盐水，1次/d，共持续两周。

1.6 方法

1.6.1 抗疲劳能力[1]测定将各组的每只小鼠置于长1.5 m，高0.5m 的细绳上爬行，记录每只小鼠上绳至自动掉地之间的时间，为耐疲劳能力。(用药前后各测量1次，计算其差值)。

1.6.2 骨钙(Ca)、骨磷(P)含量 [2]采用ICP等离子发散光谱测定。

1.6.3 骨密度[3]测定采用HoLogic 4500W 型双能X线骨密度仪测定。

1.6.4 甲状旁腺素(PTH)含量 采用放免法测定。

2 结果

2.1 对抗疲劳能力的影响(用药前后小鼠爬绳时间差)表1示，山茱萸水提液治疗组及正常组相对空白对照组比较均有显著性差异(P﹤0.01)，说明各组均能显著增加小鼠爬绳时间，也就是说均能使抗疲劳能力显著增加。空白对照组在经过一段时间后，其抗疲劳能力显著下降。表1 对SAMP/6小鼠抗疲劳能力的影响(略)

2.2 对骨钙(%)、骨磷(%)的影响表2示，在对骨钙、骨磷的影响方面，山茱萸水提液治疗组相对空白对照组有显著性差异(P﹤0.01)，说明山茱萸水提液治疗组能显著提高SAMP/6小鼠的骨钙、骨磷含量。

2.3 对甲状旁腺素(PTH)、骨密度的影响表3示，山茱萸水提液治疗组、正常组相对空白对照组在甲状旁腺素、骨密度指标上均有显著性差异(P﹤0.01)。说明山茱萸水提液治疗组能显著降低SAMP/6小鼠血中PTH含量，抑制骨吸收;并能明显提高SAMP/6小鼠的骨密度。表2 对SAMP/6小鼠骨钙、骨磷的影响 (略)表3 对SAMP/6小鼠甲状旁腺素、骨密度的影响 (略)

3 讨论

山茱萸水提液治疗组在各项指标中相对空白对照组均有显著性差异(P﹤0.01)，说明山茱萸水提液治疗组确实能明显改善SAMP/6小鼠的骨质疏松状况，具有显著的治疗效果。

正常组在各项指标上较空白对照组均有显著性差异，验证了SAM-P/6小鼠确实可作为骨质疏松模型小鼠。

【参考文献】

[1]谭正怀,雷玉兰,张白嘉，等.补天生力胶囊治疗老年性骨质疏松的药理研究[J].中成药，1996，18(1)：29.

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[3]赵红莉，李双庆. 骨密度测定与骨质疏松[J].国外医学·内科学分册,2001,28(4)：163.