复方芪连口服液治疗消化性溃疡的药效学研究

作者                       作者单位

阮叶萍            浙江中医药大学药学院 杭州 310053

复方芪连口服液由生黄芪、黄连、党参等中药经现代工艺加工而成，具益气和胃、清热化湿之功效。为了证实本制剂对消化性溃疡的治疗作用，我们观察了复方芪连口服液对多种实验性胃溃疡模型的作用。

1 材料

药物：复方芪连口服液(浙江省杭州市第三人民医院研制提供，批准文号：(浙)副试字(2000)第0051号)，雷尼替丁(杭州赛诺菲民生制药有限公司出品，批号：400号)，消炎痛(湖北制药厂生产，批号：8901-025),戊巴比妥钠(上海化学实际采购供应站分装厂出品，批号：86-01-22);动物：SD大鼠，体重200±20g，雌雄各半，清洁级，180只，由浙江中医药大学实验动物中心提供。

2 方法与结果

2.1 水浸拘束法(应激法)致大鼠胃溃疡的影响[1] 取SD大鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，分别为：生理盐水组;复方芪连口服液高剂量组(10ml/kg);中剂量组(5ml/kg);低剂量组(2.5ml/kg);雷尼替丁阳性对照组(3ml/kg)以及空白对照组。每组10只，每天灌胃给药2次，连续15d，于末次给药后，将大鼠四肢固定，浸于水温23±0.5℃水箱中，水面浸至剑突部，18h后处死动物，取胃镜检，测定胃溃疡总长度作为溃疡指数[2]，计算溃疡抑制率，胃溃疡抑制率=(对照组胃溃疡指数-实验组胃溃疡指数)/对照组胃溃疡指数×100%[1]，结果见表1。

表1 复方芪连口服液对水浸拘束法所致大鼠胃溃疡的影响(略)

与生理盐水组比，*P<0.05，**P<0.01与空白对照组比，#P<0.05

结果表明：复方芪连口服液高、中、低剂量组与生理盐水对照组比较,溃疡指数间差异显著(P<0.05或P<0.01)，表明其对应激引起的消化性溃疡有抑制作用。

2.2 消炎痛致大鼠胃溃疡的影响[1] 取SD大鼠60只，雌雄不拘。禁食24h，随机分成6组，分别为：生理盐水组;复方芪连口服液高剂量组(1.0ml/kg);中剂量组(0.5ml/kg);低剂量组(0.25ml/kg);雷尼替丁阳性对照组(0.3ml/kg)以及模型对照组。每组10只，每天灌胃给药2次，连续15d，于末次给药18h后灌胃给予消炎痛(0.5ml/kg)，2次/d，连续7d，于末次给药后18h处死，取胃镜检，测定溃疡指数，计算溃疡抑制率(方法同2.1)，结果见表2。

表2 复方芪连口服液对消炎痛所致大鼠胃溃疡的影响(略)

与生理盐水组比，*P<0.05，**P<0.01;与空白对照组比#P<0.05

结果表明：复方芪连口服液对药物所引起的消化性溃疡具有抑制作用。

2.3 幽门结扎法致大鼠胃溃疡的影响[1] 实验用SD大鼠60只，雌雄不拘，随机分成6组，分组和给药同实验2.1。于末次给药后，禁食24h，戊巴比妥钠麻醉下结扎幽门，18h后处死动物，取胃镜检(方法同2.1)。结果见表3。

表3 复方芪连口服液对幽门结扎所致大鼠胃溃疡的影响(略)

与生理盐水组比*P<0.05，**P<0.01,与空白对照组比#P<0.05

结果表明：复方芪连口服液对幽门结扎法所致大鼠胃溃疡的消化性溃疡具有抑制作用。

2.4 统计方法 所用结果按SPSS10.0统计软件包做t检验处理

3 讨论

本研究显示,复方芪连口服液具有对抗多种实验性胃溃疡模型作用，对水浸拘束法和幽门结扎法所致的胃溃疡均具有明显的对抗作用，还能够较好地抑制消炎痛所致的大鼠胃溃疡。

现代医学研究证实[2]：胃和十二指肠黏膜能合成大量前列腺素(PGs)，主要是PGE2。PGs可强烈抑制胃酸分泌和促进胃肠黏膜血液循环。PGs缺乏可使胃黏膜血流量减少，引起细胞代谢障碍，造成黏膜的防御机能下降，大量逆扩散到黏膜细胞的H+不能被血流及时清除，造成H+大量积聚，细胞pH下降，造成细胞损害、溃疡形成[4]。此外，幽门螺杆菌(HP)与胃黏膜病变及消化性溃疡发生关系密切，由于黏膜屏障被破坏，易遭受胃酸、胃蛋白酶的消化，最终发生溃疡。因此，一般认为消化性溃疡发病原因与高胃酸状态、黏膜屏障作用破坏及幽门螺杆菌感染、损害因子与保护因子失衡有关[3]。本实验中，水浸拘束法溃疡是在应激环境下，胃黏膜微血管改变，黏膜持续出血或胃酸分泌增高，使粘膜血液供应相对不足，胃黏膜抵抗力下降，在胃酸作用下，致胃粘膜出现溃疡。大鼠幽门结扎造成胃液蓄积，损害因子作用增强而形成溃疡。消炎痛型溃疡是因消炎痛抑制胃黏膜PGs合成，使胃黏膜的HCO-3合成与分泌减少，导致胃黏膜-碳酸氢盐屏障破坏而形成溃疡。复方芪连口服液能对抗幽门结扎型胃溃疡，说明其抗溃疡作用与抑制幽门螺杆菌及减少损害因子作用有关。消炎痛型溃疡减弱胃黏膜的抗病能力，复方芪连口服液能对抗其溃疡，说明本药具有保护胃黏膜屏障的作用，使攻击因子不易接触。水浸拘束法型溃疡胃酸分泌增高，复方芪连口服液能对抗其溃疡，说明本药具有抑制胃酸分泌及中和胃酸的作用。

总之，复方芪连口服液通过在溃疡面形成保护膜及抑制幽门螺杆菌制酸、改善微循环、增加屏障等综合作用，使溃疡在较短时间内恢复，为临床应用治疗胃溃疡提供了实验依据。

【参考文献】

[1] 徐叔云.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社，1982:88.

[2] Takagi K, Okabc S, Saziki R.A new method for the production of chronic gastric ulcer in rats and the effect of several drugs on its healing[J].Jap J Pharmacol,1969，19:418.

[3] 张澍田.消化性溃疡发病机理的某些新进展[J].实用中西医结合杂志，1994，7(11)：35.

[4] 罗贯一.石耳对大鼠实验性胃溃疡的影响[J].中草药，1987，18(12)：23.