小儿哮咳喘胶囊药效学机制的实验研究

作者                             作者单位

李静                  130021长春中医药大学第一附属医院

许继增                130021长春中医药大学第一附属医院

张永和                130021长春中医药大学第一附属医院

婴幼儿哮喘发病往往以毒为主，毒痰互结，闭阻肺窍，而致哮喘发作。故治疗时应在解毒开肺的基础上止哮平喘[1]。作者曾以解毒开肺为法，应用王烈教授据此研制的小儿哮咳喘胶囊，治疗痰热壅肺型哮喘患儿30例，总有效率86.67%，30例以清肺化痰为法的贝羚胶囊设对照组，总有效率70.00%，经统计学处理，差异有显著性(P<0.05)[2]。我们又对王烈教授的小儿哮咳喘胶囊进行了药效学实验研究，现将研究结果报告如下。

实验材料

动物：昆明种小鼠，体重25±2g;SD大鼠，体重150～200g;豚鼠，200±10g。雌雄各半，均购自吉林大学实验动物部。

药品与试剂：小儿哮咳喘胶囊(本院制剂室)，实验时打开胶囊，用蒸馏水配成所需浓度;贝羚胶囊，实验时打开胶囊，用蒸馏水配成所需浓度;无水亚硫酸钠;苯酚红;氯化乙酰胆碱(Ach);磷酸组胺(Hist)。

仪器：离心机(北京医用仪器厂)，7550紫外-可见分光光度计(上海分析仪器厂)。

方法和结果

抗炎作用：①大鼠足肿胀法：取SD大鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，每组10只，分别灌胃给药。各组给药前均按毛细管放大法测右踝关节以下部位体积作为正常值，连续给药7天，对照组给予同剂量生理盐水，于末次给药30分钟后，于每鼠右后足跖皮下注射3%的甲醛溶液0.1ml致炎，然后分别测量不同时间的足跖容积，以致炎后容积与致炎前容积之差作为肿胀度，并比较各时间点给药组与对照组间的差异，进行统计学处理。结果可知，高剂量组在致炎后1、2、4、6小时的足肿胀度明显低于对照组，又以2、4、6小时差异最显著(P<0.01);低剂量组致炎后2、4小时的足肿胀度与对照组相比有显著性差异，说明小儿哮咳嗽胶囊对甲醛所致的大鼠足肿胀有明显的抑制作用。②小鼠耳肿胀法：取小鼠40只，雌雄各半，随机分为4组，连续给药7天后，于每鼠左耳涂二甲苯致炎，右耳做空白对照。致炎4小时后处死小鼠，用直径9mm打孔器分别在左耳肿胀部位及右耳相应部位各打下一耳片称重，以左右耳重差作为炎性肿胀度。结果，高低剂量组小鼠的左右耳片差值和肿胀率均明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)。提示该药对二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显的抑制作用。

止咳作用：制备SO2气体，收集于球胆中，用止血钳夹紧，应用时用注射器吸取5ml。取小鼠40只，随机分为4组，每组10只，连续灌胃给药7天，于末次给药1小时后，将小鼠放入250ml的广口瓶内，注入SO2气体，10秒后立即将小鼠取出，观察小鼠咳嗽潜伏期和1分钟内的咳嗽次数。结果，高剂量给药可显著减少小鼠的咳嗽次数，并可显著延长SO2引咳潜伏期，与对照组相比较有显著性差异(P<0.01)。说明观察药对SO2所致小鼠的咳嗽有明显抑制作用。

化痰作用：将小鼠随机分为4组，每组10只。连续灌胃给药7天，于末次给药0.5小时后，分别于腹腔内注射酚红0.1ml(5mg)/10g(体重)。0.5小时后处死动物，剥去气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放进盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml NaOH。用7550紫外-可见分光光度计，测OD值，计算酚红含量，并与对照组比较。结果，观察药高低剂量组与氯化铵组均有增强气管酚红排泄的作用(P<0.01)。且两者之间无明显差异(P>0.05)，说明观察药有良好的祛痰作用。

平喘作用：将豚鼠放入喷雾箱中，恒压向箱内喷入2mg/ml Hist 2ml(喷雾时间20秒)，以喷雾结束至豚鼠出现呼吸急促抽搐跌倒的时间作为引喘潜伏期(>150秒者视为不敏感，不予选用)。次日取合格豚鼠20只，分组灌胃给药，连续给药3天，于末次给药30分钟后喷雾引喘，记录喷雾结束至症状出现的时间。结果如表1。

表1 对豚鼠引喘潜伏期的影响(略)

注：与生理盐水组相比，**P<0.01

讨论

上述实验结果表明，小儿哮咳喘胶囊对甲醛致大鼠足踝肿胀及二甲苯致小鼠耳壳炎症均有显著抑制作用，并能显著性抑制二氧化硫所致小鼠的咳嗽反应;对小鼠气管排泄酚红及排痰量有显著促进;明显延长豚鼠引喘潜伏期。提示本品有明显抗炎、镇咳、祛痰、平喘作用。

值得注意的是，因其兼有抗炎活性，可抑制呼吸道炎症，减少渗出，从而能够进一步提高其止咳、平喘效果。上述作用可能是其临床疗效的主要药理学基础。

【参考文献】

1 王烈.小儿哮喘1000例的发病学初探.中医杂志，1988，29(8)：11.

2 李静，许继增.小儿哮咳嗽胶囊治疗婴幼儿哮喘的临床研究.长春中医药大学学报，待发表.