银翘药对的药效学研究进展

作者                       作者单位

夏伯候                中国中医研究院中药研究所

1 　抗病毒作用

1.1 　金银花抗病毒作用　金银花有一定的抗病毒的作用。金银花的水提醇沉物在体内外都对HSV-1 F 株和HSV-1 HS-1株有抑制作用。金银花水煎剂在体外还可抑制柯萨奇病毒、埃可病毒、豚鼠巨细胞病毒、猴免疫缺陷病毒,其中对豚鼠巨细胞病毒最大无毒浓度和最小有效浓度分别为3 ×10*- 3g·mL*- 1和3 ×10*- 4 g·mL - 1。

1.2 　连翘抗病毒作用　连翘水提醇沉物在体外通过抑制对单纯疱疹病毒1 型和2 型(HSV-1 和HSV-2) 的生物合成而具有抗病毒的作用。连翘95 %乙醇提取物对甲型流感病毒有明显的抑制作用,当浓度在200μg·mL*- 1 时就可达到大于50 %的抑制率。

1.3 　银翘药对的抗病毒作用　金银花和连翘1∶1 醇提所得物可降低血凝效价,有效抑制甲型流感病毒FM1株,其抑制作用可从1h持续到24h ,对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而减弱;在400 ,200 及100 mg·mL*- 1 时,对感染流感病毒鸡胚具有预防和治疗作用。银翘药对有抑制呼吸道合胞病毒的作用,且药对的含药血清对细胞的保护作用要远强于两个单味药的含药血清。

2 　抗菌抑菌作用

2.1 　金银花抗菌抑菌作用　金银花具有很强的广谱抗菌能力。其醇提物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、青霉、酿酒酵母、霍乱弧菌、伤寒杆菌、肺炎球菌、铜绿假单胞菌等均有一定的抑制作用。

2.2 　连翘抗菌抑菌作用　连翘具有广谱抗菌作用,对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、霍乱弧菌、葡萄球菌、链球菌等多种革兰氏阳性及阴性菌均有抑制作用;其中以水煎液、水煎液和挥发油的混合物效果最优。

体内试验显示其水提物可显著降低由伤寒杆菌引起的小鼠急性感染的死亡率,且呈一定的量效关系,该作用特点是清热解毒药在非典期间发挥预防和治疗作用的依据。

2.3 　银翘药对抗菌抑菌作用　金银花石硫醇法提取的提取液、连翘蒸馏煮提法提取的提取液和连翘的水提醇沉液按2∶1∶1 比例混合对大肠杆菌有较强的抑制作用,并可对大肠杆菌热敏肠毒素有拮抗作用,其作用强度与提取物浓度呈正相关。以银翘药对为主要组成的成方制剂的抗菌作用报道较多,如银翘胶囊、金地蓝消毒片、银翘解毒片、双黄连粉针剂、解热毒注射液、清热解毒口服液等在体内外对多种革兰氏阴性菌有较强的抑制作用,且复方的作用强于单味药,说明两味药配伍后有协同作用。

3 　抗炎及解热作用

3.1 　金银花　金银花有明显的抗炎和解热作用。抗炎方面,金银花水提物对胰蛋白酶或tc-NH-诱导小鼠脚掌肿和小鼠脚掌之血管通透性有一定的抑制作用,而且其正丁醇萃取部分对花生四烯酸或巴豆油诱导小鼠耳廓炎症也都有强抑制作用。解热方面,能抑制新鲜啤酒酵母菌致热大鼠模型的发热。

3.2 　连翘　其挥发油具有很强的抗炎作用,能明显抑制二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀、抑制小鼠腹腔毛细血管通透性亢进、抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀、抑制角叉菜胶所致的大鼠胸膜炎模型、抑制油酸所致的大鼠急性肺损伤模型、抑制大鼠棉球肉芽形成等,其抗炎机理可能与抑制炎症介质PGE2和组胺、5-HT的释放有关。另外,连翘果壳水煎液及其上大孔树脂后70 %甲醇洗脱物与连翘多酚对内毒素所致的家兔发热模型均有显著抑制作用,说明解热有效成分可能是多酚类。

3.3 　银翘药对　金银花和连翘均有抗炎解热作用,二者配伍后的作用更强。用巴豆油诱导小鼠耳廓肿胀模型比较金银花、连翘、银翘药对水煎剂不同比例配伍的抗炎效果,结果表明,银翘药对的抗炎作用比单味金银花和连翘都强,且在不同配伍比例中银翘药对水煎剂1∶1 的抗炎作用最强;另外,金银花和银翘药对水煎剂的不同配伍对酵母所致大鼠发热模型均具有明显的解热作用,也以银翘药对1∶1 的解热作用最为明显,该比例为临床常用比例,从侧面反映了复方配伍的科学性。其它以金银花和连翘为主的复方,如双黄连(其中金银花和连翘1∶2) 对二甲苯引起的小鼠耳肿胀模型和伤寒、副伤寒、酵母菌致热的大鼠发热模型均有较强的抗炎和解热作用。

4 　其它作用

4.1 　金银花

4.1.1 　抗肿瘤作用　金银花中的木犀草素80μmol·L*- 1 与1 %血清在37 ℃预培养16h后对肺癌CH27细胞有约50 %的致死率,在50μmol·L*- 1时与1 %血清在37 ℃预培养24 h 后亦有高于50 %的致死效果。

4.1.2 　止血作用　金银花炮制为炭后有一定的止血作用,且金银花炭混悬液止血作用明显强于水煎液。

4.1.3 　抗氧化作用　金银花具有显著的抗氧化作用,其水提物对羟自由基显示很强的清除作用, 可降低小鼠四氯化碳诱发自由基对小白鼠造成的肝损伤, 明显的提高其肝脏、血清SOD 活性或降低MDA 含量。95 %乙醇提取液的浓度越高,抗氧化能力越强,且呈量效关系。

4.1.4 　降血脂作用　金银花可抑制外源性脂质的吸收,还可通过改善胰岛素抵抗,抑制糖元异生和促进糖酵解或抑制肠道吸收胆固醇、或者抑制肠道α2 葡萄糖苷酶活性或拮抗自由基、保护胰腺β2 细胞等来降低血脂水平。

4.1.5 　抗生育作用　金银花有一定的抗生育作用。经乙醇提取后之水煎浸膏对小鼠、狗、猴等多种动物有明显的终止妊娠作用,尤其对小鼠、狗有显著的抗早孕作用,注射给药时抗生育作用更明显,可使早孕大鼠血浆孕酮水平明显降低。金银花还能明显抑制假孕小鼠蜕膜瘤的形成。

4.2 　连翘

4.2.1 　抗氧化和保肝作用　连翘乙醇提取物对超氧游离基有清除作用并对脂质体过氧化有保护作用。醇提取物上大孔树脂后20 %～30 %乙醇洗脱部位(含约60 %连翘酯苷) 和连翘叶乙醇提取物都对猪油体系具有清除自由基的功效,能延长猪油保存期,其效果略比食品抗氧化剂BHA 强。连翘水煎剂对CCl4 所致大小白鼠的肝损伤具有一定的保护作用,可以明显降低血清谷丙转氨酶及碱性磷酸酶。

4.2.2 　降血脂作用　连翘叶茶的水提物有一定的降血脂作用。可以延缓高脂血症小鼠体重增长、降低其心指数异常升高、提高其心肌SOD 活性和降低MDA 的生成。另外,连翘苷可以降低营养性高脂血症小鼠的血浆总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,是降血脂的主要活性成分之一。

4.3 　银翘药对其它作用　金银花与连翘配伍给药7 d ,对小鼠外周血淋巴细胞DNA 有一定的损伤作用。

5 　结语

银翘药对的作用在涵盖单味药功效的同时,其作用又优于单味药,从临床配伍的最小配伍单位入手,简化研究的干扰因素,逐步探索中药配伍后在化学、药效学、体内过程的规律性,也许是解开配伍奥秘的捷径。金银花中的起抗菌、抗毒等作用的主要有效成分已知物质是绿原酸、皂苷和环烯醚萜类,外加一些黄酮类物质。连翘中起抗病毒、解热、抗氧化等作用的主要是苯乙醇苷类和木质素类物质,如连翘酯苷、连翘苷等,研究同时也表明金银花和连翘单煎、单煎后合并和混煎后的主要化学成分上没有差异,只是存在量的改变,且单煎中的主要成分含量高于药对合煎,推测配伍后其药效成分群间存在协同作用,而使药对的药效明显优于单味药。