缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压有效性和安全性的Meta分析

缬沙坦为血管紧张肽受体阻断药,氢氯噻嗪为利尿药,两者降压作用机制不同,临床上使用的缬沙坦氢氯噻嗪通常由缬沙坦8Omg、氢氯噻嗪12.5mg固定配比组成[1]。为获得有关缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压有效性和安全性的最佳证据,本研究全面搜集资料并对此进行评价。

1资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1研究类型纳人随机对照试验(RCT),不限制是否应用盲法。

1.1.2患者类型纳人有原发性高血压史或者新近发现高血压患者,明确诊断为轻、中度原发性高血压,即血压符合90mmHg≤平均坐位舒张<110mmHg(1mmHg=0.133kPa),平均坐位收缩压<18O mmHg。均符合世界卫生组织(WH0)高血压病诊断标准。排除继发性高血压、糖尿病及器质性心脏病,无其他严重内科病。

1.1.3干预方式治疗组在进行药物洗脱后采用缬沙坦氢氯噻嗪治疗,对照组在药物洗脱后采用缬沙坦或其他药物药物治疗。

1.1.4疗效判定标准显效:舒张压下降10mmHg,并降至正常,或虽未降至正常但下降>20mmHg;有效:舒张压下降未达10mmHg,但降至正常,或虽未降至正常,但下降10~19mmHg;无效:未达到上述标准。

1.1.5结局指标主要指标为缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的有效性,次要指标为其安全性。

1.2资料收集采用计算机检索中国生物医学文献数据库(1978~2012年)、万方数字化期刊全文库(1986~2012年)、中国期刊全文数据库(1980~2012年),检索词包括“缬沙坦氢氯噻嗪、缬沙坦、氢氯噻嗪、高血压”等。文献检索、筛选及数据提取都分别由2名研究者独立进行,然后交叉结果进行核对,如发生分歧则通过讨论或寻求第3位研究者协助。

1.3质量评价和统计学分析

1.3.1文献质量评价对纳入文献的方法学质量评价采用改良hdad量表进行,具体方法如下:随机序列产生恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;分配隐藏恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;盲法实施恰当为2分,不清楚为1分,不恰当为0分;退出和失访描述为1分,未描述为0分。总分为7分,1~3分质量较低,产生偏倚风险较大;4~7分质量较高,产生偏倚风险较小[2]。

1.3.2统计学方法统计分析采用RenMaM。3软件进行。首先检验异质性,检验标准设为0,10,当P)0.10时,无统计学异质性,采用固定效应模型(Ⅱxed effects model)进行数据合并分析,否则采用随机效应模式(ralldom effec诧mode1)分析。药物有效率计数资料用比值比(oR)作为疗效分析统计量,以%%α表示。

2结果

2.1纳入文献信J息初步检索得到相关文献120篇,均为中文文献。再通过阅读题目、文摘或全文筛查出纳入标准、干预和对照措施等符合要求的研究共10个[3-2],共纳入患者956例。其中缬沙坦氢氯噻嗪组476例,对照组狎6例。各研究主要信息见表1。

2.2方法学质量评价各纳人研究报道在缬沙坦氢氯噻嗪组与对照组间样本基线情况基本一致。纳入RCT均没有描述随机方法、隐藏分配情况,3篇报道设计实施盲法,在随访期内无患者退出或失访,综合Jadad得分为3~4分,质量相对较低,具体评分见表1。

2.2缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的有效性10项研究均报道了缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的有效性。其中有7项是以缬沙坦氢氯噻嗪与缬沙坦进行对照的,有3项分别是以缬沙坦氢氯噻嗪与硝苯地平、依那普利、卡托普利进行对照。经过统计学异质性检验,发现无异质性,故采用固定效应模型分析,见图1。Me妇分析结果显示,与缬沙坦相比,在治疗原发性高血压的有效性方面差异有统计学意义缬沙坦氢氯噻嗪与其他药物相比,在治疗原发性高血压的有效性方面差异有统计学意义。

2.3缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的安全性10项研究中除了3篇没观察到不良反应,其余均报告了缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压的不良反应发生情况,主要有头晕、头痛、恶心、乏力等,不良反应大多轻微,均可自行缓解或完成疗程停药后很快消失,见表2.经过统计学异质性检验,发现无异质性,故采用固定效应模型分析,详见图2。Me妇分析结果显示与缬沙坦相比差异无统计学意义[OR=0.71,(0,31,1.61),P=0.41];缬沙坦氢氯噻嗪与其他药物相比,差异无统计学意义[OR=0.57,(0.20,1.43),P=0.23]。

2.4发表偏倚分析针对缬沙坦氢氯噻嗪与缬沙坦为对照的有效性进行发表偏倚风险分析,结果见图3。从漏斗图中可看出,左右基本对称,发表偏倚分较低。

3讨论

Meta分析研究结果显示,与对照组相比,缬沙坦氢氯噻嗪在治疗原发性高血压时有效性提高,差异有统计学意义并且不良反应发生率的差异无统计学意义。本研究存在一定的局限性,由于纳入研究在方法学质量上有一些不足之处:文献中虽提到随机方法但没有具体描述随机序列产生方式9不能判断是否做到隐藏,这样会对结果产生一定的偏倚。另外虽然有几篇是使用盲法,但不多,这也是不稳定因素,而且研究的结局指标比较少,所以本次研究结论涉及范围小,没有深人探讨对研究结果的准确性产生的影响。在以后的评价中需要更多的临床资料进行综合评价。综上所述,缬沙坦氢氯噻嗪治疗原发性高血压疗效确切,安全有效,不良反应少,值得临床推广使用。同时,也呼吁国内临床试验严格设计并报道研究方法,为临床应用和科研提供更为有效的数据。

参考文献;

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