两种剂型舒列康对大鼠非细菌性前列腺炎的影响

作者                            作者单位

戴力明        辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

韩健          辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

张景云        辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

王学娅        辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

牛丽凤        辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

候慧茹        辽宁中医药大学职业技术学院药理教研室，辽宁沈阳110101

舒列康是由几种植物的提取物组成的复方制剂，具有抑制非细菌性前列腺炎的倾向。本实验对造模大鼠给予舒列康治疗，然后对其白细胞数量、前列腺重量、前列腺重量指数进行检测，并观察其前列腺组织的病理学改变，为舒列康应用临床治疗非细菌性前列腺炎提供依据。

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠，体重215±20克。由中国医科大学实验动物部提供，生产许可证号SCXK(辽)2003-0009。动物合格证号　辽实(质)字008。

1.1.2 实验药物 舒列康E，浸膏粉，批号20040114;舒列康K，浸膏粉，批号20040203。均由云南白药集团天然药物研究院提供。舍尼通(普适泰片阳性对照药)，南京美瑞制药有限公司生产，批号：20031209。

1.2 实验方法

1.2.1 实验动物分组 动物适应性饲养一周后，将90只雄性大鼠按组间一致的原则随机分为9组。抽签确定空白对照组、模型对照组、阳性药对照组以及试验组即舒列康E低、中、高三个剂量组和舒列康K低、中、高三个剂量组。

1.2.2 非细菌性前列腺炎模型制备 按文献[2]的方法(略有改进)大鼠造实验性非细菌性前列腺炎模型。用戊巴比妥钠(36mg·kg-1)大鼠腹腔注射，麻醉后仰卧位固定，下腹正中纵向备皮约1×2cm消毒，无菌条件下纵向切口长约1cm，分离并逐层打开下腹，暴露前列腺。用消毒过的特制不锈钢环型套圈沿膀胱颈轻轻将前列腺固定于切口处。然后用20μL无菌微量注射器向前列腺内注入药物。正常对照组注入20μL无菌注射用水，其余各组均注入20μL　3.3mol甲醛-巴豆油(8∶2)混合致炎液，然后将前列腺复位，逐层关腹，消毒，缝合切口。切口缝合处涂敷少许青霉素粉剂，常规饲养。

1.2.3 实验动物给药及处理 造模手术1天后开始每天一次定时灌胃给药。空白对照组给生理盐水(10ml·kg-1)、模型对照组给0.5%羧甲基纤维素(为阳性对照药及受试药物的溶剂10ml·kg-1)、阳性对照组给舍尼通(0.0134g·kg-1)、舒列康E低剂量组(0.068g·kg-1)、舒列康中剂量组(0.135g·kg-1)、舒列康E高剂量组(0.270　g·kg-1);　舒列康K低剂量组(0.266　g·kg-1)、舒列康K中剂量组(0.532g·kg-1)、舒列康K高剂量组(1.064g·　kg-1)。在给药第9天，将各组大鼠尾静脉采血测定白细胞总数。第10天，将全部大鼠断髓处死，解剖剥离取出前列腺，快速精密称重，然后放入10%甲醛溶液中固定，制备病理切片以检查组织形态学变化。

1.3 观察指标 灌胃给药9天后各组大鼠的白细胞总数、前列腺重及重量指数以及给药10天后光镜下检查前列腺组织病理学改变。

1.4 数据统计处理 白细胞总数和前列腺重量、重量指数采用Sigma　stat程序进行多组单因素F检验和两两组间q检验;前列腺组织病理学变化，炎性改变以赋分方式分级，并采用秩和检验方法(Ridit)与模型对照组进行显著性检验。

2 结果

2.1 给药9天后各组大鼠白细胞总数比较(表1) 结果显示，正常对照组的白细胞总数明显低于模型对照组(P<0.05);　各给药组的白细胞总数也都明显低于模型对照组(P<0.05);　各给药组的白细胞总数与正常对照组比较，无显著差异(P>0.05);　阳性对照药组与受试药舒列康E、K各剂量组之间比较差异不明显(P>0.05)。表1 各组大鼠白细胞总数

2.2 给药10天后各组大鼠前列腺重及重量指数(表2) 组间比较的结果是：正常对照组、受试药舒列康E、K各剂量组、阳性药对照组与模型组比较，在P<0.01水平检验结果，差异均非常显著;舒列康E、K各剂量组、阳性药对照组与正常对照组之间无明显差异(P>0.05)。表2 各组大鼠前列腺重及重量指数注：2)与模型组比较P<0.01。

2.3 镜下检查给药10天后大鼠列腺炎性改变分级、　赋分标准及各组大鼠前列腺病理改变情况[3](表3、表4)表3 炎性改变分级及赋分标准 将镜下大鼠前列腺的病理改变检查结果按赋分标准分级并用秩和检验方法(Ridit)与模型组进行显著性检验。结果自由度8的H值为23.137(p=0.0035)，表明组间变异具有统计学意义。用Student-NewmanKeuls　Method进行两两组间比较，结果正常对照组、舒列康E、K各剂量组、阳性药对照组的炎性改变与模型组均有显著差异(P<0.05);舒列康E、K各剂量组、阳性对照药组与正常对照组之间，差异均不显著(P>0.05)。表4 各组大鼠前列腺病理改变情况(表5 各组大鼠前列腺病理改变情况

3 讨论

本实验中采用的模型制备方法是我室1992年建立的。经多次应用证明该模型制备操作技术稳定，重现性好。在本次实验之前我们用少量动物进行了造模预实验(同时设对照组)，致炎后10天大鼠的前列腺重量及重量指数分别为1.1272±0.2604mg和0.6324±0.1848与对照组有非常显著差异(P<0.001)。表明非细菌性炎症模型大鼠在致炎10天后依然存在明显的炎症反应。

舒列康E、K各剂量组及阳性对照药组的白细胞总数、前列腺重量及重量指数，以及病理学改变三项指标的统计结果与模型组之间有明显差异，而与空白组没有差异。表明受试药舒列康对甲醛巴豆油混合致炎液所致非细菌性前列腺炎具有明显的抑制作用，并且其抗炎活性与阳性对照药舍尼通相当;

舒列康E、K各剂量组之间的白细胞总数、前列腺重量及重量指数以及病理学改变三项指标的差异无统计学意义，故不能定论两种剂型药物疗效的差别，以及剂量相关性。但组织形态学检查结果的差异提示两种剂型的高剂量对炎症的抑制作用要强与其他剂量;舒列康E的抗炎作用有优于舒列康K的倾向。

【参考文献】

[1]唐凤祯，侯惠茹，张景云等.大鼠前列腺炎模型的制备方法[J].中国药理学通报，1992，14(2)187-188.

[2]卢建新，张亚强.高筱松，等，丹蒲颗粒对实验性非细菌性前列腺炎病理模型的影响[J].中医杂志，2003，44：700.

[3]徐叔云.药理实验方法学[M].第3版，北京：人民卫生出版社，2003：1558.