苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效研究

苦参素治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效研究
作者：颜寒斌    作者单位：湖南邵阳医学高等专科学校附属医院,湖南 邵阳 422000
 【摘要】  目的:探讨苦参碱对乙肝肝纤维化的临床疗效。方法:将78例乙肝肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组39例，先后用苦参素葡萄糖注射液100ml静脉滴注和苦参素胶囊200mg口服，6个月后观察肝功能和肝纤维化指标，并与39例对照组比较。结果:治疗组的的肝功能和肝纤维化指标的变化明显优于对照组，肝组织纤维化程度明显发送。结论:苦参碱抗纤维化性能好，无明显不良反应，可以推广应用。

【关键词】  苦参碱,慢性乙型肝炎,肝纤维化

乙型肝炎肝纤维化是由乙型肝炎病毒引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变，是肝硬化的前期表现，临床比较常见。在肝纤维化期，如果能够得到及时、有效地治疗，可以大大减少肝硬化的发生率。肝纤维化的治疗主要以保护肝细胞、抗肝纤维化、抗病毒及调节免疫等为基本原则，除抗病毒治疗外，抗纤维化治疗也非常重要。苦参碱是从中药苦豆子或苦参根中提取的一种生物碱，具有抗过敏、抗炎、调节免疫功能、升高白细胞、抗心率失常等作用。1998年2月24日，卫生部批准氧化苦参碱为国家治疗慢性乙肝的5类新药。我科自2003年8月～2008年5月，应用氧化苦参碱对78例乙型肝炎肝纤维化，取得了较为理想的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 治疗对象:2003年8月～2008年5月，我院收治慢性乙型肝炎(以下简称慢性乙肝)患者386例。按照2000 年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》标准，78例被确诊为慢性乙型肝炎肝纤维化。其中男47例，女31例，年龄26～61岁，平均年龄47.5岁。78例慢性乙肝肝纤维化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组39例，男23例，女16例;对照组39例，男24例，女15例。两组在年龄、性别、疗程、实验室检查等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法:治疗组给予苦参素葡萄糖注射液100mL(含苦参素0.6g，国药准字H20010756)，静脉滴注，1次/d，疗程3个月。3个月以后改为苦参素胶囊200mg口服，3次/d，疗程3个月。对照组通过给予维生素类、能量合剂及护肝胶囊等一般性用药，给予综合护肝支持治疗。

1.3 实验观察:观察患者治疗前后血清生化指标，PCR法定量检测 HBV-RNA;血清肝纤维化指标：透明质酸(HA)、III型前胶原(P-III)、Ⅳ型胶原(C-IV)和层粘连蛋白(LN)，采用PCR法检测。

1.4 统计学处理:计量资料两组比较用t检验，治疗前后比较用配对t检测，计数资料比较用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效对比:治疗前后相比，治疗组的的肝功能和肝纤维化指标的变化明显优于对照组，治疗组与对照组HBV-RNA阴转率分别为16.7%和 4.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 不良反应：治疗组中，1例患者出现短暂性的低热，1例患者出现皮肤瘙痒，1例出现轻度腹泻，采取对症治疗后均好转，并不影响继续治疗。表1 两组治疗前后肝功能及肝纤维化指标的检测结果(x&plusmn;s)注：与治疗前比较，①P<0.05;与对照组治疗后比较，②P<0.05

3 讨论

肝纤维化是一个动态过程，是各种损肝因素引起的肝脏损害和炎性反应，进而导致慢性肝病发展为肝硬化的必经过程。肝细胞的炎性损伤是肝纤维化的启动因素。乙型肝炎肝纤维化是由于病毒持续存在，引起肝内慢性活动性炎性反应，从而造成慢性肝损伤，肝细胞变性、坏死，细胞外基质(ECM)的过度增多和异常沉积，形成肝纤维化。

乙肝肝纤维化在临床上难以达到治愈，如果病毒复制活跃，可加速病情进一步发展，甚至发生重型肝炎、并发肝癌，及时抗病毒治疗是延缓和阻止肝纤维化进展的重要手段。乙型肝炎病毒(HBV)的大量复制，是肝纤维化的根本因素。清除HBV对抗肝纤维化是十分必要的。氧化苦参碱具有较强的抗HBV的作用。实验表明，氧化苦参碱对HBV基因的表达有直接抑制作用或诱导细胞内物质,加强HBV基因产物的降解。本文治疗组应用氧化苦参碱后3个月的HBVDNA阴转率明显高于对照组。

苦参碱治疗乙肝肝纤维化具有多方面优势，为目前公认首选的抗病毒中成药：①氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用：李继强等研究表明，体外细胞培养，氧化苦参碱具有直接抗HBV活性[2]。②氧化苦参碱能抑制胶原活动度和防治肝纤维化。芦清等在研究氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响时，表明氧化苦参碱可抑制肝星状细胞的增殖，有抗肝纤维化的作用[3]。③氧化苦参碱可阻断肝细胞异常凋亡。王俊学等采用撤除苯巴比妥钠(PB)诱导的肝细胞凋亡的实验模型，研究氧化苦参碱及甘草甜素对肝细胞凋亡的影响，表明氧化苦参碱可阻断PB诱导的小鼠肝细胞凋亡，而甘草甜素对其无影响[4]。

本组资料表明，经苦参素治疗后患者的肝纤维化指标较治疗前及同期对照组显著下降(P<0.05)。氧化苦参碱可通过其抗病毒、稳定细胞膜及抑制贮脂细胞增生，进而减少细胞外基质的产生起到有效的抗肝纤维化的作用。此药无明显不良反应，而且价廉，是值得推广的较有价值的抗纤维化药物。

【参考文献】
  　　[1] 张红梅，陈晓明.苦参素的药学研究进展[J].中国药业，2007:16.

[2] 李继强，陈萦暄，曾民德，等.氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J].中华消化杂志，2001:21.

[3] 芦 清，张清波，邬祥惠，等.氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞增殖的影响[J].肝脏，2001:4.

[4] 王俊学，王国俊，蔡 雄，等.氧化苦参碱及甘草甜素对小鼠肝细胞凋亡的影响[J].第二军医大学学报，1999:21.