抗CCP抗体、类风湿因子及C 反应蛋白在类风湿性关节炎 诊断中的应用评价

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫病。类风湿关节炎的病变特点为滑膜炎，以及由此造成的关节软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形，RA 在全世界平均发病率为1%，而我国的患病率为0.3% ～0.4%，若未及时诊治，70%的患者2年后可致残，平均寿命缩短10～15年[1]。目前，学者对RA 病因和发病机制的还不完全清楚，早期诊断的免疫学指标主要有类风湿因子(RF)，抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体，抗角蛋白抗体，葡萄糖6磷酸异构酶，抗核周因子，血清免疫球蛋白G，C 反应蛋白(CRP)等。本文以RA 患病组，非RA 患者组以及健康者对照样本为试验材料，测定血清样本中RF、CRP和抗CCP 抗体的浓度，采用受试者工作特征曲线(ROC)评估它们对RA 临床诊断的意义。

1　资料与方法1.1　一般资料　收集2012年3月至2013年6月由本院临床确诊的RA 患者82例，诊断均符合1987年美国风湿病学会修订的RA 诊断标准;其中男性17例，女性66例，年龄为17～87岁，平均(54.8±15.7)岁。非RA 患者67例，男性21例，女性46例，年龄6～90 岁，平均(48.0±17.9)岁，包括系统性红斑狼疮(SLE)13 例、干燥综合征(SS)6 例、强直性脊柱炎(AS)8例、骨关节炎(OA)40 例。选取本院健康体检合格者42 例作为对照组，男18例，女24例，平均年龄(44.0±11.6)岁。

1.2　方法

1.2.1　抗CCP的检测　采用上海科新生物技术股份有限公司CCP抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒，按说明书操作，检测结果大于25RU/mL 为阳性。

1.2.2　RF、CRP检测　用速率散射免疫比浊法，采用美国贝克曼IMMAGE 全自动分析仪及配套试剂。RF检测值大于20IU/mL 判断为阳性;CRP检测值大于8mg/L 为阳性。

1.3　统计学处理　采用SPSS17.0 软件进行统计分析，计量资料以狓±狊表示，组间比较采用狋检验，p<0.05为差异有统计学意义。用ROC 分析血清RF、CRP、抗CCP 抗体浓度在RA 诊断中的灵敏度、特异度、曲线下面积等指标。

2　结　　果

2.1　各组血清RF、CRP、抗CCP抗体水平的比较　本研究中各组血清RF、CRP和抗CCP抗体水平检测结果见表1。

2.2　血清RF、CRP、抗CCP 抗体检测的ROC 分析　依据各组血清RF、CRP和抗CCP抗体检测结果绘制ROC 曲线，见图1;各检测指标曲线下面积、灵敏度(%)、特异度(%)、阳性预测值、阴性预测值、Youden指数结果见表2。

3　讨　　论

RA 是一种反复发作、早期不易诊断和发现的一种以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现的致畸性自身免疫性疾病，在出现症状的2 年内50% ～90% 的患者有关节受损的放射学改变，早期诊断、早期应用缓解病情药物改善预后尤为重要[2]。2000 年首次由人工合成了CCP，并建立了以人工合成CCP为抗原的ELISA 检测方法。抗CCP 抗体在RA 诊断中有较好的特异度和灵敏度(分别为98%、68%)[3]。周郁等[4]研究发现用于RA 诊断的实验室检测中，血清RF 检测的灵敏度略高于抗CCP 抗体，但特异度远远不如抗CCP 抗体，两者联合检测可以使特异度提高到98%。因此，对疑似患者进行抗CCP抗体和RF联合检测可大大提高早期诊断率，有利于早期治疗。姚燕红等[5]报道对于RA 的诊断，血清RF 检测的灵敏度(80.7%)较血清抗CCP抗体的检测(75.6%)高。与以上数据不同，本研究数据显示抗CCP 抗体用于RA 诊断的特异度和灵敏度均高于RF(见表2)。CRP 作为免疫调节因子，能激活补体经典途径;作为炎性反应的敏感标记物，其与自身免疫性疾病的关系越来越受到关注。彭宇生等[6]研究证明CRP能够作为类风湿关节炎诊断和治疗的一个参考指标。系统性红斑狼疮(SLE)合并感染时大部分患者的CRP 明显升高，在SLE 活动时CRP 大多正常或略高，但少数患者尤其合并浆膜炎时CRP 水平可较高[7]。刘发河等[8]报道CRP 检测用于RA 诊断具有很高的灵敏度(70.0%)，有部分RF 阴性的患者可以通过CRP检查避免漏诊，但其特异度较低(58.0%)。本研究数据显示，CRP在RA 的诊断中，其灵敏度和特异度分别达到70.7%和76.1%，有一定的诊断准确性。本文选取RF、CRP，抗CCP 抗体三种检测指标对RA 患病组，非RA 患者组以及对照组进行分析，评价它们作为RA临床诊断分子标志物的性能。本研究发现RA 组血清RF、CRP和抗CCP抗体水平和阳性率均高于非RA 组和对照组(p<0.05);抗CCP抗体的ROC 曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和Youden 指数分别为0.912、82.9%、91.5%、91.9%、81.3%、0.744，各项指标与RF和CRP比较均更高，是三者中最好的RA 临床诊断分子标志物。作为传统重要血清指标的RF，在灵敏度和特异度上均不及抗CCP抗体[910]。CRP的AUC 为0.751>0.7，有一定的诊断准确性，抗CCP抗体的AUC 为0.912>0.9，有较高的诊断准确性。虽然抗CCP 抗体的各项评价指标均高于CRP 和RF，但是在14例抗CCP抗体阴性的RA 患者中，分别检出RF阳性5例，CRP阳性11 例，三者联合检测大大地提高了诊断的灵敏度，三项检测指标联检在诊断RA 中的灵敏度已达到了97.6%。综上所述，抗CCP 抗体是较好的RA 临床诊断分子标志物，抗CCP 抗体能作为类风湿因子之外常规应用于RA 临床 的实验室重点指标。联合检测抗CCP 抗体和RF、CRP，能提高RA 早期诊断的准确性，减少漏诊，动态联合检测，可有效监测RA 病情进展及评价临床疗效。有助于提高RA 的临床诊断，及早采取有效治疗措施改善患者预后。

参考文献

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(收稿日期：20131125)