蒙诺和黄芪注射液联合治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

 作者:解中华,纪志尚

 作者单位：青岛黄海橡胶集团有限公司职工医院，山东 青岛 266041

 
   【关键词】  糖尿病肾病

    糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）患者微血管并发症之一，是糖尿病致死的重要原因。它起病隐匿，且呈进行性恶化，目前国际上尚无有效的治疗及控制措施，患II型DM 5～10年者其发病率为30～40%［1］，然后以每年9%的比率进展成临床期DN［2］。因此，对早期DN的治疗显得尤为重要，为探讨早期DN的治疗，我科对2005年2月～2006年12月期间住院的早期DN患者进行蒙诺和黄芪注射液联合治疗，临床疗效观察报告如下。

    1  临床资料

    1.1  诊断标准  DM 诊断符合WHO（1999）标准。DM患者连续留取24小时尿液，检测尿白蛋白定量（应用酶联免疫法）， 3次以上，均在20～200 μg/min (或30～300 mg/24h)，且已有视网膜病变者即可诊断早期DN。

    1.2  排除标准   ①尿路感染。②糖尿病酮症酸中毒。③心衰。④肾小球肾炎。⑤发热。⑥高蛋白饮食或剧烈运动。⑦有高血压病史或就诊时BP≥23/13 kPa者。

    1.3   纳入标准  符合诊断标准，又不在排除标准者，纳入观察对象。

    1.4  一般资料  纳入标准者共48例，男31例，女17例，年龄49～73岁，平均（60.1±9.3）岁，其中高血压者（BP≤23/13 kPa）33例(69%)。

    1.5  治疗方法   48例患者，首先控制血糖和血压（降压药为非ACEI类及非ARB类），待血糖（空腹血糖FBG≤7.0 mmol/L，餐后2h血糖P2h BG≤10.0 mmol/L），血压（≤22/12 Kpa）控制稳定一周后，测定血清钾、血清肌苷Cr（苦味酸法）、血清尿素氮BUN、血总蛋白TP（双缩脲法）、以及总胆固醇TC、甘油三脂TG（酶比色法）、24尿蛋白排泄率24h UAER（酶联免疫法 ），连续测定3次，取平均值。然后，降糖药物不变，所有患者均服用蒙诺20 mg（成都地奥九泓制药厂生产），早晨一次顿服（原降压药物停用），同时静滴黄芪注射液（上海施贵宝生产）40 ml加入生理盐水250 ml，静滴qd。治疗4周后，复查上述指标，连续3次，取均值。

    1.6  统计学处理 计量资料数据以±s表示，治疗前后自身对照采用配对t检验。

    2  结果

    尿白蛋白、血总蛋白治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗前后肾功能、血钾、血脂差异无统计学意义，见表1。表1  治疗前后尿白蛋白及血清生化酶指标比较

    3   讨  论

    3.1  早期糖尿病肾病主要改变是肾小球毛细血管内的压力增高和肾小球滤过率增加，其高滤过与晚期糖尿病肾病的形成和发展呈显著正相关，因此降低肾小球毛细血管内压和肾小球滤过率可以延缓糖尿病肾病的形成和发展。糖尿病患者的血清血管紧张素转换酶活性高于正常人和非糖尿病人，而血管紧张素转换酶促进无活性的血管紧张素I转化为有活性的血管紧张素II，并灭活缓激肽，使全身及肾脏局部的血管紧张素II/缓激肽比值升高，肾小动脉收缩，从而诱导血管平滑肌和内皮细胞增生，增加细胞处基质生成而致基底膜增厚引起DN［3,4］。一氧化氮（NO）是近年发现的一种具有强烈扩张血管作用的物质，是肾血流动力调节的重要因子。Ohisis等［5］及Deng 等［6］发现，NO对肾小球入球小动脉的舒张作用强于出球小动脉，而致肾小球毛细血管的高灌注、高压力、高滤过。NO升高是导致早期糖尿病肾病血动力学异常的重要原因。

    3.2  蒙诺是新一代ACEI类药物，除降低体循环压力外，还有下列作用：①通过抑制血管紧张素II的形成，优先扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球囊内压，降低肾小球滤过膜孔径，减少血浆大分子滤出［7］。②由于血管紧张素转换酶与激肽酶II属同一酶，故蒙诺亦可抑制激肽酶II，从而使缓激肽降解减少，改善肾小球的血流动力学调节［8］。③蒙诺通过阻滞血管紧张素II对肾小球系膜及内皮细胞的促生长作用，防止肾小球毛细血管基底膜增厚，延缓肾小球硬化。④蒙诺具有肝肾双重清除的特点，在肾功能正常者中，肝肾对该药的清除率相同，而在肾功能异常的患者中，肝脏的清除率代偿性增加，从而减少药物蓄积的危险性［9］。

3.3  黄芪注射液为天然中药制剂，能抑制肾脏NO的产生，它可使早期升高的肾血浆流量RPF、肾小球滤过率GFR部分下降，近年来有报道［10］，黄芪具有扩张血管，降低血压和血小板粘附率，降血脂、保护肾功能的作用。

    3.4  糖尿病肾病的早期治疗在整个DN的治疗过程中至关重要。蒙诺和黄芪联合应用具有降低患者血管紧张素转换酶活性，抑制肾脏NO的产生，抑制激肽酶II 等作用，从而起到了降低肾小球毛细血管内压和肾小球滤过率以及延缓肾小球硬化的作用，有效地减少了早期糖尿病肾病患者的尿蛋白排出率，提高了血总蛋白，从而保护了肾脏。本组研究结果也正吻合了上述原理，患者24 h尿白蛋白和血总蛋白治疗前后有显著差异，而血脂、血钾和肾功在治疗前后无差异性。所以此疗法值得临床上广泛应用。

【参考文献】
  ［1］ 施曼朱. 糖尿病肾病［J］. 中华肾脏病杂志, 1993:(5):297.

［2］ ADA(美国糖尿病协会). 糖尿病肾病的诊断与处理-为了世界1亿2千万糖尿病病人［J］. Diabete care,1996,(7):9.

［3］ 廖岚, 雷闽湘, 韩绣云, 等. 2型糖尿病肾病与血管紧张素酶活性研究［J］. 湖南医科大学学报, 1999, 24:263-266.

［4］ Ruiz-Qrtega M, Egido J. Argiotensinlmodulates ceu grouth related events and synthesis of matrix proteinsin renal interstitial fibrotases［J］. Kidney Int, 1997, 52: 1497-1510.

［5］ Ohisis K, Carmines PK, Inscho Ew, et al, EDRF angiotenisn 2 interaction in rat juxeanmeduuary afferent and efferent arteriols［J］. Am J physid,1992, 263:89-900.

［6］ Deng A, Baylis L. Locauy produce and ulrafiluation Cotfficient［J］. Am J physiol, 1993, 264:207-212.

［7］ Laffel LM, McGrill B, Gans DJ. The beneficial effect of angiotensione onverting enzyme inhibition with captopril on diabetic nephropathy innormo tensive IDDM Patients with microalbuminuia. North American Mi-croalbuminuri a study Group［J］. Am J Med, 1995,99(5):497-504.

［8］ Charlex Blais JR, Drapeall G, Raymondp, et al. Contribution of ACE to cardial metabolism of brady Rinin; an interspecies study［J］. Am J physiol, 1997, 273:2263-2271.

［9］ Sica DA, Cutler RE, Parmer RJ. Comparison of the Steady – state. Pharmacokin etics of fosinopil, lisinopril, and enalapril in patienes with chronic renal insufficiency［J］. Clin Pharm, 1991,20:420-427.

［10］ 鲁盈, 李惊子, 郑欣, 等.黄芪当归合剂对肾病综合征血清和肾小球硬化影响［J］. 中国中西医结合杂志,1997,8:478-480.