p38 MAPK抑制剂SB203580对雨蛙肽诱导的小鼠胰腺组织损伤的影响

徐菁,曹明华,冯雅静,等.p38 MAPK抑制剂SB203580对雨蛙肽诱导的小鼠胰腺组织损伤的影响[J].中国病理生理杂志,2013,29(4):713-71

胰腺 p38 MAPK信号通路 雨蛙肽

徐菁 曹明华 冯雅静 李琨 张一真 李永渝

同济大学医学院病理生理教研室,同济大学消化系统疾病研究所,上海200092

2013年

713-717.

知网,万方,9

目的:探讨p38 MAPK抑制剂SB203580(SB)对雨蛙肽(caerulein,CAE)诱导的小鼠离体胰腺组织损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法:分离小鼠离体胰腺组织后培养4h,用CAE(10-5 mol/L)刺激,加用或不加用SB(10-5mol/L)进行干预,以生理盐水(NS)作为对照.在刺激1h和4h后测定胰腺组织活力(MTT)、培养上清液中淀粉酶和脂肪酶活性(生化法)以及白细胞介素6(IL-6)和细胞因子诱导的中性粒细胞趋化因子1(CINC-1)的水平(ELISA法)；同时测定胰腺组织中热休克蛋白60 (HSP60)和HSP70蛋白水平(ELISA法),并用Western blotting测定胰腺组织p38及磷酸化p38(p-p38) MAPK蛋白的表达.结果:CAE刺激后胰腺组织活力与NS组比较有所下降,尤其在刺激后4h明显降低(P ＜0.05)；CAE刺激后1h,离体胰腺组织培养上清液中淀粉酶、脂肪酶、IL-6和CINC-1水平较NS组均明显升高(P＜0.05)；胰腺组织中HSP60、HSP70、p38及p-p38 MAPK蛋白的表达较NS组有所升高(P＜0.05),而SB可不同程度干预CAE引起的这些指标的改变.结论:CAE对离体胰腺组织具有损伤作用,SB可减轻CAE造成的胰腺组织的损伤,其机制可能与其对p38 MAPK抑制进而使炎症反应受到抑制有关；HSP60和HSP70的变化是因为炎症反应减轻而使细胞应激程度降低所致,还是失去了p38 MAPK的调控作用所致,还有待进一步研究.。