英夫利西单抗与美沙拉嗪在治疗溃疡性结肠炎中的疗效对比

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种病因不明的非特异性炎性肠病。是一种病因不明的直肠、结肠非特异性炎性肠病，可能与遗传、饮食过敏、感染、自身免疫、精神抑郁及焦虑等因素有关，近年来，细胞因子（特别是IL-1、IL-5、IL-6、 IL-8以及肿瘤坏死因子、干扰素）在溃疡性结肠炎的作用已经得到肯定。重型溃疡性结肠炎病变多累及全结肠，全身症状明显，可并发中毒性结肠扩张及癌变。传统方法多为使用水杨酸制剂、糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，自英夫利昔单抗（Infliximab）进入国内并应用于治疗溃疡性结肠炎后，大量临床资料研究表明，应用英夫利昔单抗治疗溃疡性结肠炎是安全有效的。本研究中，笔者采用英夫利昔单抗治疗36例UC患者，并与传统使用美莎拉嗪制剂治疗相对比，结果疗效满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2012年1月～2013年4月就诊UC病例36 例，男20例，女16例，年龄18～50岁，将其分为A组、B组。A组 18例，男10例，女8例，平均年龄（35.8±12.3）岁。确诊方法：结肠镜+活检病理确诊15例，手术确诊3例。其中手术确诊2例为急性大出血，1例为肠穿孔急腹症。病变部位：全结肠型8例，右半结肠5例，左半结肠3例。B组18例，男10例，女8例，平均年龄（32.5±11.6）岁。确诊方法：结肠镜+活检病理确诊15例，手术确诊3例。其中手术确诊2例为肠穿孔急腹症，1例为中毒性巨结肠。病变部位：全结肠型9例，右半结肠4例，左半结肠2例，直肠型3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：A组患者均给予静脉注射英夫利昔单抗（5 mg/kg）治疗，分别于0周、2周、6周诱导治疗后，以后继续予5 mg/kg间隔8周1次维持治疗至46周。B组患者均给予口服美莎拉嗪4 g/d治疗，直肠型UC给予美沙拉嗪栓剂，疗程8周。治疗后将两组患者总有效率、不良反应发生率及治疗前后白细胞、红细胞沉降率、C-反应蛋白进行检验并比较。

1.3 疗效评价：临床缓解：临床症状消失，腹痛缓解，腹泻停止，大便规律成型，无脓血或黏液血便，大便常规正常。内镜检查病变黏膜充血水肿减退，糜烂面及溃疡愈合，出血消失。有效：临床症状基本消失，腹痛缓解或轻微，大便成形1～2次/d，可伴少许黏液，无脓血，内镜复查仅表现为黏膜轻度炎性反应，有黏膜修复或有假息肉形成。无效：经规律足量足疗程药物治疗后临床症状、内镜及病理病变无改善。

1.4 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效及不良反应发生情况比较：见表1。A组总有效率高于B组，不良反应发生率低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05

3 讨论

UC目前由于病因病机未明，容易复发，有重症倾向，慢性迁延可发生癌变，为消化内科难治性疾病。现阶段针对UE的药物治疗主要以控制症状，维持缓解为主。而在溃疡性结肠炎的发病机制中，免疫机制及细胞促炎因子的参与越来越得到公认。本病例治疗效果判断指标主要依据临床症状、内镜复查、红细胞沉降率及CRP来判断，临床上容易执行及普及，经济实用。从本病例中可以看出，英夫利昔单抗在治疗溃疡性结肠炎中确实安全，有效，更优于传统方法[1]。

目前英夫利昔单抗在临床的使用已积累了十余年的经验。肿瘤坏死因子（TNF-a）是一种促炎细胞因子，在炎症性肠病（IBD）的发病过程中起重要作用。英夫利昔单抗（infliximab）是一种能与TNF-a特异结合的人一鼠嵌合型殆G1单克隆抗体，与体内多种形式的TNF-a有较强结合能力，从而阻断其促炎作用，达到治疗IBD的目的。美国食品药品管理局（FDA）于1998年批准该制剂用于治疗6岁以上传统药物治疗无效的中重度或合并瘘管的克罗恩病（CD），并于2005年获得应用于活动性溃疡性结肠炎（UC）治疗的认证[2]。主要用于诱导缓解及维持缓解的阶段治疗。可从明显提高黏膜愈合率，减低手术切除率，减少激素用量或停用激素，提高生活水平四方面使患者明显获益。临床上英夫利昔单抗仍然可能会因多种原因而被停用，比如费用高、长期副作用和可能影响妊娠等[3]。本病例中只提示应用英夫利昔单抗的近期不良反应，如皮疹、恶心、腹痛、白细胞减少、诱发结核等[4]。不过，通过一些权威报道证实，长期使用英夫利昔单抗不会增加罹患恶性肿瘤的风险。但是笔者在临床使用过程中也发现，部分患者在停用英夫利昔单抗后容易复发，但再次应用英夫利昔单抗进行治疗仍然能够取得良好疗效，并且绝大多数患者对该药的耐受性也较好。由此，推荐临床上必要时终生使用或停用英夫利昔单抗后加用免疫抑制剂维持治疗，这样会大大降低复发率。总的来说，英夫利西单抗的使用为临床上一些难治性及重症 UC开辟了一条新径，且已经证实是安全有效的。

4 参考文献

[1] 李世荣,陆晓娟,盛剑秋,等.溃疡性结肠炎和克罗恩病的英夫利西治疗效果比较[J].胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(1):7.

[2] Faubion WA,Loftus EV,Harmsen WS.The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease[J].A population-based study,2001,22(6):1053.

[3] Rutgeerts P,Van Assche G,Vermeire S.Review article:infliximab therapy for inflammatory bowel disease-seven years on[J].Journal of clinical psychological medicine,2006,24(1):86.

[4] 赵 义,李嗣钊,李小霞.英夫利西单抗治疗引发肺结核2例[J].药物不良反应杂志,2012,12(1):4.

[收稿日期：2013-12-13 编校：潘宏竹]