慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清前降钙素原及C反应蛋白水平的变化及一年的随访研究

慢性阻塞性肺疾病COPD)是一组以气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,是可以预防和治疗的一种疾病。COPD是最常见的呼吸系统疾病之一,其患病率和病死率近年呈增长趋势,经济负担较重,并且严重影响着患者的生活质量。近年来,逐渐认识到COPD是一种以炎症为核心,由多种因素构成的疾病。通过测定血清标记物对COPD的不同分期及急性加重的病原学进行评估是研究的热点。前降钙素原(PCT)是特定的系统性细菌感染的标记物,有研究显示PCT是快速诊断COPD急性加重期(AECOPD)下呼吸道细菌感染的一项指标,且可用于判断病情严重程度和评估预后。C反应蛋白(CRP)是一种急性实相反应蛋白,研究表明CCPD稳定期及急性加重期的患者CRP的水平均增高,并且急性加重期增加的更明显。目前关于COPD患者的CRP及PCT与患者预后的研究较少。因此我们对急性加重期患者及稳定期的COPD患者进行研究来探讨不同临床状态COPD患者血清PCT及CRP的变化及其与短期临床预后之间的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象选取2011年3月至2011年6月于天津医科大学总医院呼吸科住院的34例AECOPD患者(观察组);选取同期天津医科大学总医院呼吸科门诊随访的COPD稳定期患者21例(对照组)。男29例、女26例,年龄57~74岁。均符合2007年中华医学会制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准。排除标准为:有肺炎、哮喘、肺纤维化或者活动性肺结核的患者;伴有肿瘤、结缔组织病、免疫系统疾病史者。

1.2研究方法

1.2.1病史资料的采集收集每例受试者的流行病学(年龄、性别)和临床病史资料。我们还收集观察组患者的特征(临床症状、痰液性质、住院的天数、出院时间等)。

1.2.2血标本的收集与测定分别抽取2ml静脉血。PCT及CRP由本医院化验室测定。PCT的测定采用酶联兔疫荧光分析技术(VIDAS分析仪)。CRP的测定采用免疫散射比浊法进行测定(Immage800)。

1.2.3观察组患者痰液标本的收集与培养收集观察组患者的痰液标本进行细菌培养。痰液样本的收集方法:人院后患者次日清晨被要求用水刷口然后将痰咳到一个无菌的痰盒中,痰液标本采集后被被快速送到微生物学实验室。

1.2.4随访患者出院后满1年对患者采取电话随访,询问患者1年内急性加重的次数及本次出院后距离下次急性加重的天数。急性加重的定义为疾病过程中,患者短期内咳嗽、咳痰、气短或者喘息加重,痰量增多,呈脓性或者黏液脓性,可伴发热等炎症明显加重的表现。

1.2.5统计学分析应用SPSS16.0统计软件进行数据处理,各组计量资料以表示,两组间的比较采用独立样本r检验。痰培养阳性组与阴性组比较采用两独立样本r检验。PCT及CRP的水平与急性加重次数及距离下次急性发作的天数之间的相关性采用sp∞rman相关性分析。P<0.0为差异有统计学意义。

2结果

2.1观察组与对照组CRP及PCT水平的比较观察组与对照组患者血清循环标记物的水平如表1所示。两组之间的PCT及CRP之间差异有统计学意义。见表l。

2.2观察组痰培养阳性与阴性患者CRP及PCT水平的比较3茌例观察组患者中,痰培养阳性22例,痰培养阴性12例。痰培养阳性与阴性的患者相比,CRP及PCT的水平差异无统计学意义。见表2。

2.3观察组第1次急性加重、3个月内及3个月外CRP及PCT的比较随访结果显示,34例观察组患者中,有2例在1年内去世。其余的32例患者中,平均急性加重的次数为(2.89±1,06)次,急性加重1次以上的患者有27例。PCT及CRP的水平与急性加重的次数呈正相关(r=o.446,P=0.011)、('=0.376,P=0.034),见图1,2。CRP的水平与出院后距离下次急性加重的天数呈负相关(r=-0.502,P=0.006)见图3,而PCT没有显著相关性(r=-o,130,P=0.500)。此外,第一次急性加重在出院后3个月内患者的CRP的水平高于3个月以外的急性加重的患者c而PCT差异无统计学意义,见表3。

3讨论

最近几年,CoPD被描述为炎症反应性疾病[3]。有研究表明,CPD气道壁和肺实质内存在不同程度的慢性炎症反应,急性发作期较稳定期更为明显。本研究显示,COPD稳定期患者的CRP的水平高于正常值水平,AEC(DPD患者的CRP的水平显著高于COPD稳定期的患者。CRP的主要生理功能是识别体内的病原体、坏死的细胞、正常生理状况下的凋亡细胞,并通过募集和吞噬细胞一起来保护宿主抵抗病原体,同时清除这些凋亡和坏死的细胞,CRP水平反应机体的炎症反应状态。因此本研究证实,COPD稳定期患者处于炎症反应状态。AECOPD患者体内的炎症反应进一步增强。有研究显示,CRP的水平与COPD患者的严重程度密切相关。Dev等[5]研究显示,在AECOPD患者,CRP与AECC)PD的发病率和病死率呈正相关,可以作为判断疾病严重程度的指标。PCT是由甲状腺C细胞分泌的降钙素的前体激素。健康人群的血清PCT水平含量极低。PCT的临床应用较广泛,可用来鉴别细菌与病毒感染。

本研究显示,COPD稳定期及AECOPD患者的血清PCT水平增高,并且AECOPD患者PCT水平显著高于稳定期患者。常春等E7]研究指出AECOPD患者的PCT的水平增高与细菌感染相关。以PCT指导AECOPD患者的抗生素的治疗,显著的降低了抗生素的使用,避免耐药菌的产生,并且在短期以及长期的随访过程中并没有出现不良反应。COPD的急性加重由细菌、病毒、烟草及空气污染等引起,但是大约30%的急性加重的病因难以明确。本研究显示痰培养阳性及痰培养阴性的患者PCT及CRP的水平之间差异无统计学意义。因此可以认为两组患者的炎症反应状态没有明显的差异。并不能说明PCT及CRP的水平与细菌感染没有关系。痰培养阴性组的患者急性加重可能由于非典型病原体引起,有研究指出急性加重患者中接近1/3的患者存在着非典型病原体的感染。此外痰培养阳性组培养出的细菌可能是定植菌,并不是此次急性加重的病因。因此本研究结果也从另一个方面说明,不能完全根据痰培养的结果来指导AECOPD患者的治疗。因此,笔者认为仅仅依据痰液中分离出来的微生物来决定急性加重的原因是远远不够的。本研究指出,急性加重的次数与PCT及CRP的水平显著相关。并且急性加重的次数与距离下次急性加重的天数成正比。并且距离下次急性发作3个月以内的患者的CRP的水平高于3个月以外的患者。因此,AECOPD对CRP及PCT进行准确的测量对于预测患者短期的预后具有重要的意义。已有报道指出标记物如肽素,肾上腺髓质中段肽,心房利纳利尿肽,对于预测AECOPD的短期和长期预后具有重要的意义。也有研究指出,FEV1的下降、BODE指数、系统性的炎症反应可以用来对COPD的整体预后进行评估。COPD稳定期的患者、PCT及CRP的水平反映了局部和系统性炎症反应。AECOPD患者的系统性炎症反应放大,炎症标记物的水平增高。某些AECOPD患者可能存在着肺实质的损伤,但是X线胸片检测不到异常,在这种情况下,生物标记物的水平可能比没有肺实质损伤的的标记物的水平要高。因此标记物的水平的测定尤为重要。本研究存在着局限性。我们没有从血清学或者从分子生物学方面对患者进行病毒及非典型病原体感染的检测。当然,我们的研究也为AECOPD领域提供了有用的数据。综上所述,本项研究提供了COPD系统性炎症标记物使用方面的数据。标记物随着临床状态的不同而不同。标记物水平越高急性加重的次数越多,并且距离下次急性加重的时间越短。对于短期的预后提供了有用的信息。血浆标记物的水平的测定对于COPD的理解和治疗具有重要的意义。

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