雾化吸入布地奈德混悬液联合沙丁胺醇液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重 期临床观察

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不可逆的气流受限为特征的疾病，气流受限呈进行性加重。由于近年来环境污染加重， COPD发病人数呈逐年增多趋势，急性加重病例亦增多，故死亡率高。同时随着近年来医疗与生活成本增加，其社会经济负担加重，已成为我国面临的重要公共卫生问题之一。全身应用糖皮质激素可减轻急性期AECOPD患者症状，使肺功能加速恢复，较少住院时间等[1]。另一方面全身应用皮质激素的不良反应是显而易见的，尤其是老年人。雾化吸入糖皮质激素治疗支气管哮喘急性期已经取得了良好效果，近几年来在AECOPD中应用雾化吸入糖皮质激素逐渐增多，临床上引起广泛关注，而联合吸入布地奈德混悬液与沙丁胺醇联合液资料较少。观察AECOPD中雾化吸入布地奈德混悬液与沙丁胺醇联合液的治疗效果，评价其临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2009年10月～2011年12月我院内科 AECOPD患者120例，符合2007年中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊断指南》的诊断标准[2]。男92例，女28例，年龄52～89岁，平均69.2岁。上述病例已除外长期应用糖皮质激素或30 d内使用糖皮质激素，或合并呼吸衰竭、需要机械通气、合并心力衰竭等其他严重的全身疾病。

1.2 方法：将患者随机分为治疗组与对照组，每组60例。两组患者均按以下常规治疗：静脉应用抗生素、祛痰剂、茶碱类及吸氧。治疗组在上述治疗的基础上，予沙丁胺醇雾化液2.5～5 mg/ 次加普米克令舒1～2 ml/次（含布地奈德0.5～1 mg）加入生理盐水4 ml雾化吸入，每6～12小时1次，采用一次性雾化器，以吸入氧气为动力驱动药物吸入，氧气流量根据病情随时调节（一般为 5～6 L/min），直至雾化吸入完毕。

1.3 观察指标：①呼吸困难评分[3]：0级（0分），除非剧烈运动无明显呼吸困难；1级（1分），当快走或上坡时有气短；2级（2 分），由于呼吸困难比同龄人步行慢或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3级（3分），在平地上步行100 m或数分钟后需要停下来呼吸；4级（4分），明显的呼吸困难而不能离开房屋或者穿脱衣服时气短。②肺功能评价比较：PEF、FEV1。 ③动脉血气分析：PaCO2、PaO2、pH值。

1.4 统计学处理：使用SPSS 13.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后呼吸困难评分比较：治疗前两组患者呼吸困难评分差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组呼吸困难评分较对照组改善明显（P＜0.05），

2.2 肺功能指标比较：两组患者治疗前FEV1和PEF值差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组FEV1和PEF值改善情况差异有统计学意义（P＜0.05）2.3 血气指标分析比较：治疗前两组患者pH值、PaO2较低， PaCO2较高，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组 pH值、 PaO2、 PaCO2改善明显，差异有统计学意义（P ＜0.05），详见表32.4 不良反应：治疗组2例出现咽部不适，血压升高4例；对照组血糖升高1例，胃部不适3例，血压升高3例。

3 讨论

近年来我院收治AECOPD病例呈逐年增多趋势，是危害我市居民健康的常见病之一，1990年～2012年蓬莱市死因监测结果显示由COPD为病因导致的死亡数量逐年增加，不仅给家庭和社会带来沉重的经济负担，同时降低了期望寿命值。一项调查显示我国北中部地区15岁以上人群中COPD患病率高达3%[4-5]。既往认为 COPD的特征是气流受限，其气流受限很大程度上为不可逆，尤其在疾病晚期。目前认为COPD气道阻塞实际上是“部分可逆” 的，是可防可治的，在气流受限进展性时期，及时采取相应的预防措施，避免有毒颗粒与气体对气道与肺造成进一步危害。在多种途径促使COPD恶化的因素中，反复加重是临床上最难以治疗与应对的。全身应用皮质激素可减轻AECOPD患者的症状，加快肺功能的恢复，缩短住院时间，降低治疗失败率。另一方面全身应用皮质激素的副作用是显而易见的，尤其是老年人，易导致血糖升高、骨质疏松等副反应，临床应用受到限制。COPD防治指南将皮质激素定为轻度、中度或重度AECOPD的常规治疗[6]。 2006版GOCD建议经支气管舒张剂疗效不佳或住院AECOPD患者可给予皮质激素溶液雾化吸入治疗。因该药物不经血液循环而直接作用靶器官，故可减少全身应用激素引起的上述不良反应。布地奈德混悬液为第二代肾上腺皮质激素，是目前唯一可雾化吸入型激素，不良反应小。据文献报道，该药物的抗炎作用是泼尼松的15倍，氢化可的松的100倍，该药局部用药量少，同时具有高亲脂性、适当的水溶性的特点[7]。足量布地奈德吸入通过细胞浆激素受体和细胞膜激素受体，起到快速抗炎、抗过敏作用。另外该药吸入后部分被吸收至全身，经肝脏首关效应为85%～90%，代谢产物活性极低，因此安全可靠。沙丁胺醇为选择性β2-受体兴奋剂，具有扩张支气管，解除支气管痉挛作用，气雾吸入起效较快。此两种不同机理药物联合吸入可产生叠加效应。

总之，布地奈德混悬液与沙丁胺醇联合雾化吸入操作方便，不需要患者掌握吸入技巧，患者一般愿意配合，依从性好，且雾化吸入给药可使患者局部快速达到较高浓度，使患者症状得到更快的控制；同时吸入后部分被吸收所形成的代谢产物活性极低，疗效安全可靠，可避免全身应用激素的不良反应。因此两药联合可作为辅助治疗AECOPD的主要药物，特别适合基层医院使用，值得临床推广应用[8]。

4 参考文献

[1] 陆慰萱.呼吸系统疾病诊断与诊断评析[M].上海:上海科学技术出版社,2004:398.

[2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8.

[3] Seeungal TA,Donaldson GC,Bhowmik A,et al.Tme coirse and recasery of exacer bations in patients with chrinic obstructive pulmonaxy disease[J].AM J Rospir Crit Care Med,2000,161(10):1608.

[4] 潘发明.医用统计方法及其SPSS统计软件实现[M].合肥:中国科学技术大学出版社,2009:96. [5] 赵玉文.普米克令舒和万托林联合雾化吸入治疗AECOPD的效果分析[J].临床肺科杂志,2009,14(3):321.

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[7] 张丽霞,刘鹏珍,杨敬平.普米克令舒两河博利康尼令舒治疗急性成人哮喘的疗效[J].临床肺科学,2006,11(5):647.

[8] 冉秀英.支气管哮喘稳定期的合理治疗观察50例分析[J].吉林医学,2013,34(18):3597.

[收稿日期：2013-12-28 编校：徐强]