莱菔子水溶性生物碱逆转SHR心血管重构的实验研究

作者               作者单位

李炳根  长春中医药大学，吉林长春130117

李铁云  长春中医药大学，吉林长春130117

张国侠  长春中医药大学，吉林长春130117

郭鸿雁  长春中医药大学，吉林长春130117

李天国  长春中医药大学，吉林长春130117

柳静    长春中医药大学，吉林长春130117

盖国忠  长春中医药大学，吉林长春130117

Experimental Study of Hypotensive Effect of Soluble Semen Raphani Alkaloids in Spontaneous Hypertensive Rats

Li Bing-gen，Li Tie-yun，Zhang Guo-xia，Guo Hong-yan，Li Tian-guo，Liu Jing，Gai Guo-zhong

(Changchun University of Tridional Chinese Medicine，Changchun130021)

Abstract:Objective:To explore the effects of the soluble Semen Raphani alkaloids on spontaneous hypertensive rats(SHR)and on cardiovascular remodeling.Method:Forty SHRs were randomly divided into five groups:untreated control group，the high，middle，low dosage group of the Semen Raphani soluble alkaloids，and Captoril group，with eight rats in each group.Tail-cuff blood pressure(BP)were measured every two weeks.After8weeks，the hearts were removed，the left ven-tricular mass(LVM)were determined.And the diameter of cardiac myocyte，the lumen(R)，wall thickness(WT)and wall area(WA)of small artery;WT.R ratio，WA.R ratio were merured.Result:The soluble alkaloids of Semen Raphani signifi-cantly declined the blood pressure of rats.improved the process of cardiovascular remodeling(CR).Conclusion:The soluble Semen Raphani alkaloids has prominent hypotensive function and can improve the process of cardiovascular remodeling.

Key words:soluble Semen Raphani alkaloids;spontaneous hypertensive rats;cardiovascular remodeling

高血压病是临床常见的心血管疾病。目前人们普遍认识到对高血压病的治疗并非只是单纯强调降压，而是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险。莱菔子是十字花科植物萝卜(Raphanus sativus L.)的干燥成熟种子，性味辛甘平，归肺脾胃经，具有降气化痰，消食除胀之功效。近年研究表明莱菔子有较强的降压作用[1～2] ，本实验通过观察莱菔子有效成分水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertensive rats，SHR)的血压及心血管结构的影响，探讨莱菔子对靶器官的保护作用。

1 实验材料

实验药品:莱菔子水溶性生物碱，由吉林省中医中药研究院新药中心制备。实验动物:雄性自发性高血压大鼠(SHR)40只，13周龄，体重(265±20)g，清洁级，购自北京维通利华公司，合格证号SCXK(京)2002-2003。仪器:RBP-1B型高血压大鼠测压仪(北京中日友好医院生产，生物显微镜(南京德赛生物技术有限公司生产)。

2 实验方法

2.1 莱菔子水溶性生物碱的制备 参照文献[3] ，生莱菔子经水提、70%醇沉，得稠膏状提取物，用稀氨水溶解，氯仿萃取，碱水层用盐酸调至PH2-3，滤去不溶物，加雷氏铵盐溶液至沉淀完全，沉淀加少量水洗涤，抽干，用丙酮溶解，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，流出丙酮液加饱和硫酸银溶液，滤液减压回收丙酮，析出红棕色结晶，经理化和光谱分析主要为芥子碱硫氰酸盐。

2.2 分组及给药 将SHR随机分为5组，每组8只。空白组，灌服饮用水/d;高、中、低剂量组，分别按45、30、15mg.(kg·d)灌服莱菔子水溶性生物碱(相当于生药30、20、10g.kg);卡托普利组，按20mg.(kg·d)灌服卡托普利。给药时间为8周。

2.3 血压测定 使用RBP-1B型测压仪测量大鼠尾动脉收缩压。

2.4 心肌样本采集及检测 给药8周后，将动物禁食12h，称重，乌拉坦麻醉，腹主动脉取血处死后取出心脏，剪取室间隔、左室游离壁作为左室重量(LVM)。计算左室重量指数(LVMI，mg·g -1 )。同时将心肌用10%中性甲醛液固定，石蜡包埋，3μm切片，HE染色，光镜下观察大鼠心肌细胞及血管结构的变化，参照文献[4] 计算心肌细胞直径、小动脉腔径、管壁厚度及管壁面积。

2.5 统计方法 实验数据采用均数±标准差(ˉx±s)表示，运用SPSS13.0软件进行计算，组间比较采用方差分析。

3 结果

3.1 对SHR血压的影响 治疗8周后，莱菔子水溶性生物碱各剂量组及卡托普利组均明显降低了SHR的血压，与空白组比较均有显著性差异(P<0.01)。结果见表1。

表1 各组治疗前后4、8周血压变化比较(略)

注:与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01

3.2 对SHR左室肥厚的影响 治疗8周后，各治疗组与空白组比较，左室重(LVM)明显减低，左室重量指数(LVMI)也明显降低，莱菔子各组与卡托普利组 比较无显著差异。

3.3 对SHR心肌细胞直径、小动脉腔径及管壁厚度的影响 治疗8周后，空白组大鼠心肌细胞肥大，各治疗组大鼠心肌细胞直径明显减小，莱菔子高、中剂量组明显优于卡托普利组。空白组大鼠心脏小动脉管壁增厚，管腔变窄，壁厚/腔径比值、管壁面积/腔径比值均明显增大，各治疗组大鼠心脏小动脉管腔变大，管壁变薄，壁厚/腔径比值均明显减小(P<0.01)，莱菔子高剂量组明显优于卡托普利组(P<0.01)，并且莱菔子高、中剂量组管壁面积/腔径比值也明显减小(P<0.01)。见表2。

表2 各组壁厚/腔径、管壁面积/腔径变化比较(略)

注:与空白对照组比较，**P<0.01，与卡托普利组比较，△△P<0.01

4 讨论

SHR是最接近人类原发性高血压的动物模型，研究表明，SHR饲养生长至14周龄时已经出现心肾血管等靶器官的损害，且随着鼠龄增加而加重[5] 。本实验在此基础上应用莱菔子水溶性生物碱进行干预，并与卡托普利进行对照。结果表明，以芥子碱为主要成分的莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用，其中高、中剂量组与卡托普利组比较无显著性差异，同时莱菔子治疗组还能降低左室重量指数(LVMI)，抑制大鼠心肌细胞肥大，并使心脏小动脉管腔变大，管壁变薄，壁厚/腔径及管壁面积/腔径比值均明显减小，其中部分作用优于卡托普利，说明莱菔子能够逆转左室肥厚及心血管重构，具有良好的保护靶器官作用。

【参考文献】

[1]王维兰.莱菔子降压有效成分初步研究[J].中草药，1986，9(2):10.

[2]莱 萌.治疗高血压病新药-莱菔子降压片的研究[J].医学研究通讯，1986，15(6):185-186.

[3]王维兰，朱 进，李钟大，等.莱菔子降压活性成分的研究[J].中草药，1987，18(8):5.

[4]罗 伟，苏 海，程小曙，等.尼群地平与卡托普利对高血压靶器官结构及功能损害的影响[J].江西医学院学报，1999，40(3):107.

[5]Sawyer DB.Role of oxidative stress in myocardial hypertrophy and failure[J].Jmol Cell Cardiol，2002，47:1-3.