鼻NK／T淋巴瘤临床病理分析及免疫组化研究

作者                 作者单位

贾万钧   浙江省台州市中心医院病理科,318000

郭艳     上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科,200025

1 材料和方法

1.1 材料 本组50例已确诊的NK/T细胞淋巴瘤均来自上海瑞金医院病理科2001至2005年外检档案资料。发现50例鼻原发性NK/T细胞淋巴瘤中有5例出现皮肤和/或皮下组织的侵犯。诊断标准为：患者首发现症状在鼻腔，经过一段时间后才出现皮肤症状，鼻腔及皮肤病变均经组织学及免疫组化证实为NK/T细胞淋巴瘤。

1.2 方法 (1)鼻腔及皮肤肿块经4%甲醛，常规脱水，石蜡包埋，3μm厚组织切片，常规HE染色，光镜下形态学观察。(2)免疫组织化学：用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法。选用的第一抗体见表1。SP试剂盒为Zymed公司产品。

表1 本组使用抗体的名称、特异性及来源(略)

2 结果

2.1 临床资料 见表2。

表2 5例伴皮肤侵犯的鼻NK/T细胞淋巴瘤临床资料(略)

注：RT：放疗;CHOP：环磷酰胺，阿霉素，长春新碱，皮质醇。

2.2 光镜观察 50例均有不同程度的凝固性坏死，肿瘤细胞形态多样，多数病例为中等细胞或大小混合细胞。胞核可不规则或变长。染色质呈颗粒状，但很大的细胞核呈泡状。通常核仁不明显或有小核仁。胞质中等，淡染至透亮，核分裂像易见，即使在小细胞为主的病例也是如此(图1)，肿瘤细胞浸润血管很常见，呈血管中心性及破坏性生长。NK/T细胞淋巴瘤，特别是小细胞和混合细胞为主的淋巴瘤，可见大量的反应性炎性细胞，如小淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞。这些病例很象炎性疾病。继发皮肤损害的瘤细胞形态及排列方式多与原发病变相似，表现为多种形态侵犯皮肤全层。

2.3 免疫表型 50例NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型检测结果见表3：48例(96%)表达T淋巴细胞分化抗原CD45RO(图2);40例(80%)之瘤细胞表达CD2(图3);38例(76%)表达NK细胞相关抗原CD56(图4)。50例染色CD57和CD1a均阴性。

表3 50例NK/T细胞淋巴瘤免疫表型(略)

图1：中等大小瘤细胞浸润HE;(略)

图2：瘤细胞表达T细胞分化抗原 CD45RO SP法;(略)

图3：瘤细胞表达T细胞分化抗原 CD2 SP法;(略)

图4：NK/T细胞淋巴瘤，瘤细胞表达NK细胞相关抗原CD56 SP法。(略)

3 讨论

3.1 临床特点，发生在鼻部的肿瘤，患者表现鼻衄、鼻阻，这是由于肿块及其所造成的中面部结构破坏所致，肿瘤可侵及周围相邻组织如鼻咽部、副鼻窦、眼眶、口腔、腭部和口咽部。肿瘤最初常局限于上呼吸道，很少累及骨髓，但迅速播散到不同部位：皮肤、胃肠道、睾丸、颈部淋巴结。部分可并发噬血细胞综合征。皮肤容易受累，表现为结节并多伴有溃疡。鼻NK/T细胞淋巴瘤进展迅速，经放疗虽可短暂缓解，但常很快复发。常在短期内累及其他部位，患者常在数月内死亡。

3.2 诊断与鉴别诊断 鼻NK/T细胞淋巴瘤的确诊依靠临床表现，病理形态学特征及免疫表型三者的有机结合。在临床上，呈进行性发展的面部中线破坏性病变应高度警惕本病的可能，鼻NK/T细胞淋巴瘤病理形态学具有一定特征性，包括瘤细胞的多形性、血管破坏或中心性生长方式，凝固性坏死，以及反应性炎性细胞浸润背景等[4]。本病免疫表型极具特点：最典型的免疫表型是CD2和CD56(+)，CD45RO(+)。通常不表达CD57和CD1a。大多数病例中可查到EBV。很多人将CD45RO、CD56()，EBV(+)的病例也归为鼻型NK/T细胞淋巴瘤，因为这些病例具有与CD56(+)病例相似的临床过程[2]。

鼻NK/T细胞淋巴瘤累及皮肤病变的诊断，需除外其他原发于皮肤的淋巴瘤：(1)母细胞性NK细胞淋巴瘤;又称为CD4+/CD56(+)淋巴瘤，常侵犯皮肤，一般不呈血管中心性生长，瘤细胞表达CD56，不表达EBV[5]。(2)皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤，多表现为多发性皮下结节，瘤细胞表达T细胞标记，有时也可表达CD56，但不表达EBV及细胞毒性蛋白[6]。

【参考文献】

1 Jaffe ES. Krenacs L, Reffeld M. Classification of cytotoxic T-Cell and natural killer cell lymphomas. Semin Hematol, 2003, 40(3) : 175～184.

2 Elaine S. Jaffe, Nancy Lee Harris. 淋巴组织肿瘤. WHO肿瘤病理学及遗传学分类，2001，(3)：51～53.

3 Santucci M, Pimpinelli N, Massi D, et al. Cytotoxic/natural killer cell cutaneous lymphomas. Report of EORTC cutaneous lymphoma task force workshop, Cancer, 2003, 97(3):610～627.

4 Garcia Cosio M, Santon A, Mendez MC, et al. Nasopharyngeal/nasal type T/NK lymphomas: analysis of 14 cases and review of the literature. Tumori, 2003,89(3):278～284.

5 Child FJ, Mitchell TJ, Whittaker SJ, et al. Blastic natural killer cell and extranodal natural killer cell-like T-cell lymphoma presenting in the skin:report of six cases from the UK.Br J Dermatol, 2003,148(3):507～515.

6 Kato N, Aikawa K. Nasal type natural killer/T-cell lymphoma with subcutaneous panniculitis-like involvement: association with a poor prognosis. J Am Acad Dermatol, 2003,49(1):1～5.