盐酸西替利嗪片的人体药代动力学研究

作者                作者单位

张中秋      青海省大通县人民医院 810100

盐酸西替利嗪片是一种新开发的H1受体抑制剂，且前已在国外多个国家获准上市。西替利嗪既可抑制一些外界组胺作用，亦可抑制体内由组胺释放荆产生的组胺作用[1]。它能明显地降低哮喘患者对组胺所引起的气管过敏反应及抗过敏原所引起的变态反应，且无中枢抑制作用[2]。本实验分析研究了在我国健康成年男性志愿者中口服盐酸西替利嗪片的药代动力学参数，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

美国Agilent-HPLC 1100高效液相色谱仪，配备自动进样器和二极管阵列检测器;Agilent化学高级色谱数据工作站;上海生工电子分析天平;日本olympus高速冷冻离心机;上海医用仪器厂HY-4多用调速振荡器：上海医用仪器厂GL-88B旋涡混合器。盐酸西替利嗪标准品(东瑞制药有限公司提供)，盐酸普罗帕酮(东瑞制药有限公司提供)，乙腈、乙晴为色谱纯，磷酸、三乙胺、磷酸二氢钠、十二烷基硫酸钠、乙酸乙酯、氢氧化钠及枸橼酸钠均为分析纯。

1.2 色谱条件

色谱柱：PhenomenexC18柱;固定进样环：100μL;流动相：乙晴-0.1 mol/L乙酸胺缓冲液-二乙胺;流速：0.8mL/min;紫外检测波长：230 nm;柱温：室温。在此条件下，盐酸西替利嗪血浆中内源性杂峰分离良好。

1.3 样品处理

用肝素抗凝的负压真空离心管取全血2 mL，上下震荡3次，以5 000 r/min离心5 min，分离上层血浆，立即置于冰箱，-20℃贮存。取血浆0.5ml，置于10ml离心管中，加入50μl内标(盐酸普罗帕酮20μg/ml)和0.5ml佝橼酸钠缓冲液，混匀后用乙酸乙酯3ml分2次提取。

1.4 标准曲线制备

取空白血浆2.0 ml共5份，分置于试管中，加入适量盐酸西替利嗪标准液，使血浆中盐酸西替利嗪浓度依次分别为0.15、0.31、0.62、1.24、2.48 mg/L，按下述血浆样品测定方法操作，以盐酸西替利嗪的血浆浓度C(mg/L)对盐酸西替利嗪的色谱峰面积(A)作线性回归，求得盐酸西替利嗪的标准曲线r=0.09986。

1.5 回收率

取空白血浆3份，加入适量的盐酸西替利嗪标准液，分别配成高、低三个浓度的加替沙星样品5.0和0.5 mg/L。按样品测定法各测定含量3次。计算方法回收率，依次分别为(98.6±1.2)%和(98.5±2.6)%。具体情况见表1。

1.6 精密度

方法同回收率方法，求得盐酸西替利嗪RSD分别为1.05%、5.42%。将上述3个浓度的样品在8d内陆续各重复测定6次，求得对应的RSD分别为1.65%和7.32%。

1.7 药代动力学分析

本文采用色谱法，测定了20名健康受试者口服20mg盐酸西替利嗪片。根据同时刻血浆中西替利嗪的浓度，绘制了血药浓度-时间曲线，求出主要药代动力学参数。

2 结果

3 讨论

盐酸西替利嗪是无中枢抑制作用的新型H1受体拮抗剂，具有显著的抗过敏作用，它是体内物质羟嗪的代谢产物[3]。在盐酸西替利嗪的药代动力学，主要用高效液相色谱法，它具有进样量少、灵敏度高和重复性好等优点[4]。在药代动力学上，药物的分布容积决定了药物在血液中分布状况和与组织结合的程度，盐酸西替利嗪显示明显低的分布容积，低的分布容积决定了药物的有效性和安全性，说明非治疗靶点的器官很少暴露于循环中的药物，因此，有最小的不良反应[5]。本药半衰期为(7.42±1.50)h，主要由肾脏排出，与其他研究相似。

总之，本文建立的盐酸西替利嗪片的人体药代动力学模型为临床制订合理的给药方案提供了参考。

参考文献：

[1] Desager JP，Horsmans，Y，Harvengt C.A pharmacokinetic evaluation of the second generation Hireceptor antagonist cetirizine in very young children[J].clin Pharomacol Ther，1993，53(4)：431.

[2] 徐学君，范国荣，李珍，等.反相高效液相色谱法测定西替利嗪血药浓度及其在药动学研究中的应用[J].中国医院药学杂志，1998，18(9)：391.

[3] Hindmarch I，Johnson S，Meadows R，et al.The acute and subchronic effects of levocetirizine，cetrizine，loratadine，promethazine and placebo on cognitive function，psychomotor performance and weal and flare[J].Current Med Res Opin，2001，17：241-255.

[4] Gandon J M ，Allain H.Lack of effect of single and repeated doses of levocetirizine：a new antihistaminedrug，on cognitive and psychomotor functions in healthy volunteers[J].Br J Clin Pharmacol，2002，54(2)：51-58.

[5] Volkert E R，Verster J C. Acute and subchronic CNS effects of a new generation antihistamine[J].levocetirizine，and leve1 of activity in the weal and flare model.Methods Find Exp Clin Pharmacol，2004，26(2)：3-7.